Melphalan "Macure"

Pulver og solvens til injektions- og infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 50 mg melphalan (som hydrochlorid). 

Myelomatose 

• Konventionel dosis. Monoterapi. 0,4 mg/kg (16 mg/m²) i.v. gentaget med passende intervaller (fx hver 4. uge).
• Højdosis. Sædvanligvis enkeltstående doser på 100-200 mg/m² (2,5-5,0 mg/kg) i.v., men hæmatopoietisk stamcelletransplantation er essentiel efter doser på > 140 mg/m²).

Cancer ovarii 

• Monoterapi. Sædvanligvis 1 mg/kg (ca. 40 mg/m²) i.v. hver 4. uge.
• Kombinationsterapi. Sædvanligvis 0,3-0,4 mg/kg (12-16 mg/m²) i.v. hver 4.-6. uge.

Højrisiko neuroblastom 

• Sædvanligvis 100-240 mg/m² (evt. ligeligt fordelt over 3 dage i træk) sammen med hæmatopoietisk stamcelletransplantation alene eller i kombination med strålebehandling og/eller andre cytotoksiske lægemidler

Regional arteriel perfusion 

• Sædvanligvis 0,6-1,0 mg/kg ved øvre ekstremitetsperfusion er og 0,8-1,5 mg/kg ved nedre ekstremitetsperfusion. Se endvidere speciallitteratur.

Svær overfølsomhedsreaktion på cyclophosphamid pga. risiko for krydsallergi. 

• Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
• Vaccination med levende, svækkede vacciner bør undgås.
• Kombinationsbehandling med lenalidomid, glukokortikoid og/eller thalidomid øger risikoen for lungeemboli, og tromboseprofylakse bør som minimum gives i de første 5 måneder af behandlingen med melphalan. P-piller af kombinationstypen bør ikke anvendes ved kombinationsbehandling. Risikoen for tromboemboli varer ved i 4-6 uger efter seponering af p-piller af kombinationstypen.
• Alkoholindhold. Solvens indeholder 5 % alkohol.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder og mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 3 måneder efter afslutning af behandlingen. Hormonel antikonception bør undgås. 

Risiko for irreversibel sterilitet. Mænd bør overveje sæddeponering før behandlingsstart. 

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Danner binding til og evt. en sammenbinding (cross-linking) af guanin-baserne i DNA-dobbeltstrengen. Hvis sammenbindingen ikke ophæves af cellens reparationssystemer, kan celledelingen forhindres. Bindingen til vigtige proteiner i cellen kan skade vigtige funktioner og føre til celledød. Rammer overvejende celler i aktiv cellecyklus. 

• Plasmahalveringstid 1-2 timer.
• 10-20 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Egenskaber 

pH efter opløsning 6-7. 

Håndtering 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af melphalan bør udvises forsigtighed. Tabletterne er dog filmovertrukne, således at man ved berøring af dem ikke kommer i kontakt med det aktive indholdsstof. Må ikke deles. Der henvises til afsnittet om Antineoplastiske midler. 

Tilberedning rekonstitueret opløsning (5 mg/ml) 

• Pulver og solvens skal have stuetemperatur inden tilberedning.
• Pulveret i et hætteglas tilsættes 10 ml af medfølgende solvens ved brug af sprøjte med kanyle 21G eller højere G.
• Straks efter tilsætning rystes hætteglasset kraftigt i ca. 5 minutter.
• Opløsningen skal anvendes umiddelbart.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Tilberedning af brugsfærdig injektions- og infusionsvæske 

• 10 ml rekonstitueret opløsning (5 mg/ml) overføres til 100 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
• Infunderes umiddelbart, se holdbarhed.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

• Opbevares beskyttet mod lys.
• Rekonstitueret opløsning anvendes umiddelbart.
• Brugsfærdig infusionsvæske: Samlet tid fra påbegyndt rekonstituering til afsluttet infusion højst 1,5 timer ved stuetemperatur (ca. 25°C).