Luxturna®

Koncentrat og solvens til injektionsvæske, opløsning. 1 ml koncentrat indeholder 5 x 10¹² voretigen-neparvovec (vektorgenomer). 

Voksne og børn ≥ 4 år 

• En enkelt dosis på 1,5 x 10¹¹ vektorgenomer (voretigen-neparvovec) i hvert øje. Hver dosis administreres til det subretinale rum med et samlet volumen på 0,3 ml.
• Hver enkelt administration gives med relativt kort mellemrum, dog med mindst 6 dages interval.
• Det anbefales, at der indledes et immunmodulerende regime 3 dage før administration af voretigen-neparvovec i det første øje. Planen nedenfor skal følges (se tabel 1). Indledning af immunmodulerende regime for det andet øje skal følge samme plan og skal erstatte fuldførelse af det immunmodulerende regime for det første øje.

Bemærk:  

• Erfaring savnes vedr. behandling af ældre over 65 år.
• Må ikke administreres som intravitreal injektion - se produktresumeet for yderligere oplysninger vedr. injicering. Administreres som en subretinal injektion efter vitrektomi i hvert øje. Det må ikke administreres i umiddelbar nærhed af fovea for at opretholde foveal integritet.
• Hætteglasset er til engangsbrug til en enkelt administration i ét øje.
• Erfaring savnes vedr. børn < 4 år.

Tabel 1. Præ- og postoperativt immunmodulerende regime for hvert øje 

Administration af voretigen-neparvovec skal udføres på en operationsstue under kontrollerede aseptiske forhold. Patienten skal gives passende anæstesi inden proceduren. Pupillen i det øje, der skal injiceres, skal være dilateret, og et bredspektret antibiotikum skal administreres topikalt inden operationen i henhold til den medicinske standardpraksis. 

• Okulær eller periokulær infektion.
• Aktiv intraokulær inflammation.

• Der kan forekomme forbigående ekskretion af lave mængder virus i patientens tårer. Patienter/omsorgspersoner skal instrueres i at håndtere affald fra forbindinger, tårer og næsesekret på passende vis, hvilket kan omfatte opbevaring af affald i forseglede poser inden bortskaffelse. Disse forholdsregler skal følges i 14 dage efter administration af voretigen neparvovec, se Egenskaber, håndtering og holdbarhed.
• Patienter, der er blevet behandlet med voretigen-neparvovec, må ikke donere organer, væv og celler til transplantation.
• Det intraokulære tryk skal overvåges og evt. behandles før og efter administration af voretigen-neparvovec.
• Patienten skal informeres om at undgå flyrejser, indtil de luftbobler, der er dannet som følge af administration af voretigen-neparvovec, er helt forsvundet. Dette kan tage flere uger. Højdestigning med persisterende luftbobler i retina kan føre til irreversibelt synstab. Evt. persisterende luftbobler kan udelukkes ved en øjenundersøgelse.
• For at reducere risikoen for immunreaktioner skal patienten have systemiske kortikosteroider før og efter den subretinale injektion af voretigen- neparvovec.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfuldt risikoestimat.  

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

RPE65 er et retinapigment-specifikt protein, som fungerer som et enzym, der er lokaliseret i pigment-epitelcellerne. Enzymet er nødvendigt for A-vitamin-cyklussen ,som ændrer lys til et elektrisk signal i retina. Mutationer i RPE65-genet fører til nedsat enzymaktivitet i retina, hvilket blokerer den visuelle cyklus og med-fører synstab.
Injektion af voretigen-neparvovec i det subretinale rum resulterer i transduktion af retinale pigment-epitelceller med et cDNA-indkodende, normalt humant RPE65-protein (genterapi), som potentielt kan genoprette A-vitamin-cyklussen. 

• Voretigen-neparvovec forventes at blive optaget af cellerne gennem heparinsulphat-proteoglycanreceptorer og blive nedbrudt af endogene proteiner og DNA-kataboliske veje.
• Biofordelingen blev vurderet tre måneder efter subretinal administration hos ikke-humane primater. De højeste niveauer af vektor-DNA-sekvenser blev påvist i intraokulære væsker (i forkammeret samt i glaslegemet) i vektorinjicerede øjne. Der blev påvist lave niveauer af vektor-DNA-sekvenser i synsnerven i det vektorinjicerede øje, i chiasma, i milt og lever samt sporadisk i ventrikel og lymfeknuder. Der blev ikke påvist vektor-DNA-sekvenser i gonader.

Egenskaber

• 1 hætteglas med en enkelt dosis Luxturna indeholder 0,5 ml ekstraherbart koncentrat, som skal fortyndes inden indgivelse, se Håndtering.
• Efter fortynding indeholder 1 dosis (0,3 ml) 1,5 x 10¹¹ vektorgenomer (voretigen-neparvovec).

Håndtering

• Undgå enhver kontakt med voretigen-neparvovec. I tilfælde af eksponering skal der skylles med rent vand i mindst 5 minutter.
• Evt. spild af voretigen-neparvovec skal behandles med et virusdræbende middel, fx 1 % natriumhypochlorid og opsuges med absorberende materialer.
• Se endvidere lokale retningslinjer for biologisk sikkerhed.

Tilberedning af injektionsvæske 

• 1 enkeltdosishætteglas med koncentrat og 2 hætteglas med solvens optøs.
• Hætteglassene vendes forsigtigt fem gange for at blande indholdet.
• Overfør 2,7 ml optøet solvens til et tomt 10 ml hætteglas.
• 0,3 ml optøet koncentrat overføres til 10 ml hætteglas med solvens.
• Hætteglasset vendes forsigtigt fem gange for at blande indholdet.
• 0,8 ml fortyndet opløsning trækkes op i hver af to sprøjter (hermed er der også en reservesprøjte).

• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed

• Opbevares og transporteres frossen ved ≤ -65 °C.
• Efter optøning og fortynding:
  • Må ikke fryses. Opbevares ved stuetemperatur (< 25 °C).
  • Kan opbevares i højst 4 timer ved stuetemperatur (< 25 °C); men bør anvendes umiddelbart.