NUBEQA®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 300 mg darolutamid. 

Voksne 

• 600 mg 2 gange dgl.
• Ved ≥ grad 3-toksicitet eller uacceptable bivirkninger bør dosis reduceres til 300 mg 2 gange dgl. eller pauseres, indtil symptomerne reduceres.
• (mHSPC) i kombination med docetaxel
  Den første af 6 cykler med docetaxel skal administreres inden for 6 uger efter start af darolutamid. Behandling med darolutamid fortsætter indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet selv om cyklus med docetaxel pauseres eller seponeres.

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne kan om nødvendigt knuses.
• Knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Tages med mad.
• Ikke-kirurgisk kastrerede bør fortsætte behandling med luteiniserende hormonfrigivende hormonanalog.
• Glemt dosis tages hurtigst muligt før næste planlagte dosis.

• Moderat til stærkt nedsat leverfunktion, Child-Pugh B og C

• Forsigtighed, dosisjustering
  Startdosis nedsættes til 300 mg 2 gange dgl.
• Omhyggelig monitorering for bivirkninger pga. begrænset erfaring.

• Forsigtighed ved klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder, da sikkerhed ikke er klarlagt.
• Androgen deprivationsbehandling kan forlænge QT-intervallet. Ved risikofaktorer for forlænget QT-interval i anamnesen eller ved samtidig behandling med lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet, vurderes fordele og risici, herunder risiko for torsades de pointes, før opstart af darolutamid.
• I tilfælde af forhøjede levertransaminaser, der tyder på lægemiddelinduceret leverskade relateret til darolutamid, skal behandling med darolutamid seponeres permanent.

• Darolutamid er substrat for CYP3A4 og P-gp. Stærke og moderate CYP3A4- og P-gp-induktorer, fx carbamazepin, phenobarbital, rifampicin, naturlægemidler med perikon, reducerer derfor virkningen af darolutamid, og samtidig brug bør undgås. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Samtidig brug af en kombineret P-gp- og stærk CYP3A4-inhibitor, fx itraconazol, øger eksponeringen af darolutamid og dermed risikoen for bivirkninger. Der bør monitoreres hyppigere for bivirkninger fra darolutamid, og dosis justeres efter behov.
• Ved samtidig brug af BCRP-, OATP1B1- og OATP1B3-substrater, fx methotrexat eller rosuvastatin, øger darolutamid plasmakoncentrationen af disse substrater. Derfor monitoreres for bivirkninger fra substraterne.
• Samtidig brug af lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet eller kan inducere torsades de pointes, fx amiodaron, sotalol eller moxifloxacin, bør evalueres omhyggeligt. Se endvidere Forsigtighedsregler.

Se også Klassifikation - graviditet 

Der anbefales brug af sikker kontraception under behandlingen. Dette er baseret på teoretiske overvejelser om potentielle skadevirkninger fra udskillelse af darolutamid i sæd. 

• Darolutamid er en androgenreceptor-hæmmer.
• Reducerer proliferationen af prostata-tumorceller og medfører dermed potent anti-tumoraktivitet.

• Darolutamid består af 2 diastomerer, der interkonverterer til den primære metabolit keto-darolutamid.
• Biotilgængelighed ca. 30 %, som øges til 60-70 % ved indtagelse med mad.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer.
• Fordelingsvolumen 1,7 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 20 timer for både darolutamid og keto-darolutamid.
• Udskilles gennem nyrer (ca. 63 %) og med fæces (ca. 32 %).