Generel information
Relevante links
Artificielt, specifikt antiandrogen uden steroidstruktur.

Anvendelsesområder

- Ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatacancer med høj risiko for at udvikle metastatisk sygdom.
- Metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC) i kombination med docetaxel og androgen deprivationsbehandling.
Darolutamid bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til prostatacancer.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 300 mg darolutamid.
Doseringsforslag

Voksne
- 600 mg 2 gange dgl.
- Ved ≥ grad 3-toksicitet eller uacceptable bivirkninger bør dosis reduceres til 300 mg 2 gange dgl. eller pauseres, indtil symptomerne reduceres.
- (mHSPC) i kombination med docetaxel
Den første af 6 cykler med docetaxel skal administreres inden for 6 uger efter start af darolutamid. Behandling med darolutamid fortsætter indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet selv om cyklus med docetaxel pauseres eller seponeres.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Tabletterne kan om nødvendigt knuses.
- Knust tablet kan opslæmmes i vand.
- Tages med mad.
- Ikke-kirurgisk kastrerede bør fortsætte behandling med luteiniserende hormonfrigivende hormonanalog.
- Glemt dosis tages hurtigst muligt før næste planlagte dosis.
Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret, erfaring savnes
-
GFR 0-15 ml/min.
Dosisjustering
-
GFR 15-29 ml/min.
- Startdosis nedsættes til 300 mg 2 gange dgl.
- Omhyggelig monitorering for bivirkninger pga. begrænset erfaring.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Moderat til stærkt nedsat leverfunktion, Child-Pugh B og C
- Forsigtighed, dosisjustering
Startdosis nedsættes til 300 mg 2 gange dgl. - Omhyggelig monitorering for bivirkninger pga. begrænset erfaring.
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder, da sikkerhed ikke er klarlagt.
- Androgen deprivationsbehandling kan forlænge QT-intervallet. Ved risikofaktorer for forlænget QT-interval i anamnesen eller ved samtidig behandling med lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet, vurderes fordele og risici, herunder risiko for torsades de pointes, før opstart af darolutamid.
- I tilfælde af forhøjede levertransaminaser, der tyder på lægemiddelinduceret leverskade relateret til darolutamid, skal behandling med darolutamid seponeres permanent.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Agranulocytose | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser (både ALAT og ASAT)*, Forhøjet ASAT, Forhøjet bilirubin | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension* | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Hjerteinsufficiens, Myokardieiskæmi | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Fraktur | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Knoglesmerter, Smerter i ekstremiteter | Muskuloskeletale smerter |
Det reproduktive system og mammae | Gynækomasti* | |
Hud og subkutane væv | Hududslæt |
* Er set i kombination med docetaxel.
Interaktioner

- Darolutamid er substrat for CYP3A4 og P-gp. Stærke og moderate CYP3A4- og P-gp-induktorer, fx carbamazepin, phenobarbital, rifampicin, naturlægemidler med perikon, reducerer derfor virkningen af darolutamid, og samtidig brug bør undgås. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Samtidig brug af en kombineret P-gp- og stærk CYP3A4-inhibitor, fx itraconazol, øger eksponeringen af darolutamid og dermed risikoen for bivirkninger. Der bør monitoreres hyppigere for bivirkninger fra darolutamid, og dosis justeres efter behov.
- Ved samtidig brug af BCRP-, OATP1B1- og OATP1B3-substrater, fx methotrexat eller rosuvastatin, øger darolutamid plasmakoncentrationen af disse substrater. Derfor monitoreres for bivirkninger fra substraterne.
- Samtidig brug af lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet eller kan inducere torsades de pointes, fx amiodaron, sotalol eller moxifloxacin, bør evalueres omhyggeligt. Se endvidere Forsigtighedsregler.
Graviditet

Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Der anbefales brug af sikker kontraception under behandlingen. Dette er baseret på teoretiske overvejelser om potentielle skadevirkninger fra udskillelse af darolutamid i sæd.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

- Darolutamid er en androgenreceptor-hæmmer.
- Reducerer proliferationen af prostata-tumorceller og medfører dermed potent anti-tumoraktivitet.
Farmakokinetik

- Darolutamid består af 2 diastomerer, der interkonverterer til den primære metabolit keto-darolutamid.
- Biotilgængelighed ca. 30 %, som øges til 60-70 % ved indtagelse med mad.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer.
- Fordelingsvolumen 1,7 l/kg.
- Plasmahalveringstid ca. 20 timer for både darolutamid og keto-darolutamid.
- Udskilles gennem nyrer (ca. 63 %) og med fæces (ca. 32 %).
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 300 mg, Bayer Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages med mad.
Knusning/åbning
Kan om nødvendigt knuses.
Administration
Synkes hele.
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 300 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 300 mg (kan dosisdisp.) | 063426 |
112 stk. (blister)
|
29.492,25 | 263,32 | 1.053,29 |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 300 mg |
Præg: |
BAYER, 300
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 8 x 16 |


