Epidyolex®

Oral opløsning. 1 ml indeholder 100 mg cannabidiol. 

Voksne og børn > 2 år:  

• Initialt 2,5 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl. i 1 uge.
• Kan øges til 5 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl. i mindst 1 uge, hvorefter dosis yderligere kan øges med 2,5 mg/kg 2 gange dgl. ved behov.
• Ved LGS og DS: Maksimalt 10 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
• Ved TSC: Maksimalt 12,5 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.

Bemærk: 

• Skal konsekvent tages med eller uden mad.
• Erfaring savnes vedr. børn < 2 år og ældre > 65 år.

Forsigtighed ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C). Det anbefales at anvende en lavere startdosis.  

Seponering bør ske gradvis over uger til måneder afhængig af dosisstørrelse for at undgå abstinenssymptomer med provokation af anfald.  

Forhøjede levertransaminaser (ASAT/ALAT > 3 gange og bilirubin > 2 gange den øvre normalgrænse). 

• Monitorering af serumtransaminaser og total bilirubin 1 måned, 3 måneder og 6 måneder efter påbegyndt behandling og derefter med jævne mellemrum.
• Behandling med cannabidiol er forbundet med en let øget risiko for suicidal tanker eller -adfærd.
• Øget hyppighed af krampeanfald.

Alkoholindhold
Indeholder ca. 10 % v/v alkohol. 1 dosis på 100 mg indeholder op til 0,7 g alkohol, der svarer til ca. 6 % af én genstand.  

Benzylalkohol 

Indeholder benzylalkohol der kan give overfølsomhed. Skal også bruges med forsigtighed til børn under 3 år, samt ved nedsat nyre- og leverfunktion. Læs mere her. 

Enzyminduktion 

Stærke induktorer af CYP3A4 (fx carbamazepin, enzalutamid, mitotan og naturlægemidler med perikon) samt stærke induktorer af CYP2C9 (fx rifampicin) kan nedsætte plasmakoncentrationen og dermed virkningen af cannabidiol. Dosisjustering kan være nødvendig. Se også Elimination og cytokrom P450-systemet.  

Enzymhæmning 

Cannabidiol hæmmer CYP2C8 og CYP2C19, hvorfor dosisreduktion af lægemidler, der er substrater for disse enzymer, kan overvejes, fx repaglinid og tucatinib (CYP2C8) samt clobazam og omeprazol (CYP2C19). 

P‑gp‑substrater 

Samtidig behandling med oralt administrerede P‑gp‑substrater (fx everolimus, sirolimus, tacrolimus og digoxin) kan øge substraternes biotilgængelighed, og dosisreduktion kan blive nødvendig. 

UGT‑enzymer 

Canabidiols metabolit hæmmer UGT1A7, UGT1A9 og UGT2B7. Ved samtidig behandling med substrater for disse enzymer (fx mycophenolatmofetil som UGT1A9‑substrat) kan dosisreduktion af substraterne være nødvendig. 

• Samtidig behandling med valproat (og clobazam) kan give forhøjede niveauer af levertransaminaser.
• Samtidig behandling med clobazam, stiripentol, phenytoin eller lamotrigin kan give øget forekomst af bivirkninger. Dosisjustering af cannabidiol og/eller de nævnte antiepileptika vil ofte være nødvendig.

Baggrund: 

Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: 

Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol bør undgås ved behandling med Epidyolex®. Virkningen af både Epidyolex® og alkohol forstærkes i kombination. 

De præcise mekanismer, hvormed cannabidiol udøver sine antikonvulsive virkninger, er ukendte. Cannabidiol reducerer neuronal hyper-excitabilitet gennem modulation af intracellulært calcium via kanalerne G-proteinkoblet receptor 55 (GPR55) og transient receptor-potential vanilloid 1 (TRPV1), samt modulation af adenosin-medieret signalering gennem hæmning af celleoptag af adenosin via den ækvilibrerende nukleosid-transportør 1 (ENT1). 

• Maksimal plasmakoncentration efter 2,5-5 timer.
• Steady state efter 2-4 dage.
• Plasmahalveringstid 56-61 timer.
• Fordelingsvolumen > 285 l/kg.
• Metaboliseres i leveren via CYP2C19 og CYP3A4 til delvis aktive metabolitter.
• Udskilles primært med fæces.

Holdbarhed 

Efter åbning: Kan opbevares i højst 12 uger.