Kaftrio®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder: 

• 37,5 mg ivacaftor, 25 mg tezacaftor og 50 mg elaxacaftor
• 75 mg ivacaftor, 50 mg tezacaftor og 100 mg elaxacaftor.

Granulat. 1 brev med granulat indeholder: 

• 60 mg ivacaftor, 40 mg tezacaftor og 80 mg elaxacaftor
• 75 mg ivacaftor, 50 mg tezacaftor og 100 mg elaxacaftor.

• Børn 2 til < 6 år med legemsvægt < 14 kg. 1 brev med granulat á 60 mg ivacaftor/40 mg tezacaftor/80 mg elaxacaftor om morgenen og 1 brev á 59,5 mg ivacaftor om aftenen (ca. 12 timer senere).

• Børn 2 til < 6 år med legemsvægt ≥ 14 kg. 1 brev med granulat á 75 mg ivacaftor/50 mg tezacaftor/100 mg elaxacaftor om morgenen og 1 brev á 75 mg ivacaftor om aftenen (ca. 12 timer senere).

• Børn 6 til < 12 år med legemsvægt < 30 kg. 2 tabletter á 37,5 mg ivacaftor/25 mg tezacaftor/50 mg elaxacaftor om morgenen og 1 tablet á 75 mg ivacaftor om aftenen (ca. 12 timer senere).
• Børn 6 til < 12 år med legemsvægt ≥ 30 kg. 2 tabletter á 75 mg ivacaftor/50 mg tezacaftor/100 mg elaxacaftor om morgenen og 1 tablet á 150 mg ivacaftor om aftenen (ca. 12 timer senere).
• Voksne og børn > 12 år. 2 tabletter á 75 mg ivacaftor/50 mg tezacaftor/100 mg elaxacaftor om morgenen og 1 tablet á 150 mg ivacaftor om aftenen (ca. 12 timer senere).

For yderligere information om dosering, henvises der til produktresumeét. 

Kombination med CYP3A4-hæmmere 

Dosis skal reduceres ved samtidig behandling med moderate eller potente CYP3A4-hæmmere (se evt. tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet):  

• Samtidig behandling med moderate CYP3A4-hæmmere:

• Børn 2 til < 6 år. Skiftevis 1 brev ivacaftor/tezacaftor/elaxacaftor om morgenen hver anden dag og 1 brev ivacaftor om morgenen hver anden dag. (Der forsættes med den angivne styrke, se under doseringsforslag).
• Voksne og børn ≥ 6 år. Skiftevis 2 tabletter ivacaftor/tezacaftor/elaxacaftor om morgenen hver anden dag og 1 tablet ivacaftor om morgenen hver anden dag. (Der forsættes med den angivne styrke, se under doseringsforslag).
• Bemærk: Ingen dosering af ivacaftor om aftenen.

• Samtidig behandling med potente CYP3A4-hæmmere:

• Børn 2 til < 6 år. 1 brev ivacaftor/tezacaftor/elaxacaftor 2 gange ugentligt med 3-4 dages mellemrum.
• Voksne og børn ≥ 6 år. Initialt 2 tabletter ivacaftor/tezacaftor/elaxacaftor dag 1 og dag 4. Derefter 2 tabletter ivacaftor/tezacaftor/elaxacaftor 2 gange ugentligt med 3-4 dages mellemrum.
• Bemærk: Ingen supplerende dosering af ivacaftor.

For yderligere information om dosering, henvises der til produktresumeét. 

Bemærk:  

• Patienten skal have CFTR genotypebestemt, før behandlingen startes.
• Ingen erfaring vedr. børn under 2 år og begrænset erfaring vedr. ældre over 65 år.
• Anvendes normalt kun i kombination med ivacaftor granulat eller tabletter.

Ved under 6 timer efter det normale doseringstidspunkt tages den glemte dosis snarest muligt. 

Ved over 6 timer efter det normale doseringstidspunkt:  

• En glemt morgendosis tages snarest muligt, hvorefter den følgende aftendosis udelades og næste morgendosis tages planmæssigt.
• Ved en glemt aftendosis springes denne over og næste morgendosis tages planmæssigt.
• Morgen- og aftendoser må ikke tages samtidigt.

Moderat nedsat lever funktion (Child-Pugh B)  

• Anbefales ikke, men skønnes behandling alligevel nødvendig, gives:
  • Tabletter: Skiftevis 1 tablet ivacaftor/tezacaftor/elaxacaftor hver anden dag og 2 tabletter ivacaftor/tezacaftor/elaxacaftor hver anden dag.
  • Granulat: Dosisplan pr. uge: 1 brev ivacaftor/tezacaftor/elaxacaftor dag 1-3, ingen dosis dag 4, 1 brev ivacaftor/tezacaftor/elaxacaftor dag 5-6, ingen dosis dag 7.
• Bemærk: Ingen supplerende dosering af ivacaftor.

Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C)  

• Bør ikke anvendes. Erfaring savnes, men højere eksponering kan forventes.

Leverfunktionsprøver (ALAT/ASAT/bilirubin) 

• Leverfunktionsprøve anbefales før behandlingen, hver 3. måned det første år og derefter årligt. Ved tidligere stigning i levertransaminaser bør hyppigere monitorering overvejes.
• Moderate stigninger i levertransaminaser er almindelige under behandlingen. Ved signifikante stigninger af levertransaminaser (fx ALAT/ASAT > 5 gange øvre normalgrænse eller ALAT/ASAT > 3 samt bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse) bør behandlingen afbrydes, og patienten følges tæt til værdierne er normaliserede. Evt. fortsættelse af behandlingen kan derefter overvejes.
• Behandlingen skal afbrydes, og serumtransaminaser og total bilirubin skal straks måles, hvis en patient udvikler kliniske tegn eller symptomer på leverskade.

Organtransplanterede patienter  

Bør undgås ved tidligere organtransplantation, da erfaring savnes.  

Risiko for depression 

Der er set depression (herunder med suicidaladfærd) i forbindelse med behandlingen. Dette forekom oftest inden for 3 måneder efter behandlingsstart og ved psykiske lidelser i anamnesen. Forbedring er set i nogle tilfælde efter dosisreduktion eller seponering. Opmærksomhed på udvikling af depressive symptomer anbefales. 

Risiko for katarakt  

Uklarheder i linsen er set hos pædiatriske patienter i behandling med ivacaftor. Pga. mulig risiko for katarakt bør pædiatriske patienter undersøges oftalmologisk før og efter behandlingsstart. 

CYP3A4: Kombination med induktorer og hæmmere  

Ivacaftor og tezacaftor og elexacaftor metaboliseres alle via CYP3A4. Dosisreduktion ved kombination med kraftige CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin) og moderate CYP3A4-hæmmere (fx fluconazol, erythromycin, større mængder (herunder som juice) af grapefrugt eller pomelo). Kombination med kraftige inducere af CYP3A4 (fx carbamazepin, phenytoin, rifabutin, rifampicin) bør undgås.  

Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.  

CYP2C9: Kombination med substrater  

Ivacaftor hæmmer CYP2C9 og er en svag hæmmer af CYP3A4. Forsigtighed ved kombination med midler, der metaboliseres via CYP2C9 (fx glimepirid, glipizid og visse benzodiazepiner), ligesom kontrol af INR anbefales ved kombination med warfarin.  

Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.  

BCRP: Kombination med substrater 

Elexacaftor og ivacaftor hæmmer BCRP (brystcancerresistensprotein). Forsigtighed ved samtidig behandling med substrater for BCRP (fx methotrexat, rosuvastatin, sulfasalazin). 

OATP1B1: Kombination med substrater  

Kan hæmme OATP1B1. Forsigtighed ved samtidig brug af substrater for OATP1B1 (fx statiner, enalapril, repaglinid, valsartan).  

P-glykoprotein (P-gp): Kombination med substrater  

Ivacaftor er en svag hæmmer af P-glykoprotein (P-gp). Forsigtighed ved kombination med P-gp-substrater, der har et smalt terapeutisk indeks (fx ciclosporin, everolimus, sirolimus, tacrolimus). 

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Kaftrio® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

CFTR-proteinet er en anionkanal i cellemembranen, der regulerer cellernes vandbalance i de eksokrine kirtler. Cystisk fibrose skyldes en eller flere genetisk bestemte defekter i CFTR-proteinet - fx ukorrekt foldning og dermed hurtig nedbrydning af proteinet (den hyppigste årsag) eller ændringer i proteinet, som forhindrer normal transport af chlorid gennem kanalen.  

Kombinationen elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor vil øge mængden af CFTR-protein og proteinets funktionalitet hos målgruppen.  

Elexacaftor og tezacaftor  

CFTR-korrigerende midler, som faciliterer den cellulære behandling og transport af CFTR. Derved øges mængden af CFTR-protein, der når celleoverfladen, hvorved chlorid-transporten forbedres.  

Ivacaftor  

Potenserer selektivt CFTR-proteinet og korrigerer den defekte CFTR-kanal hos patienter med en af følgende gating (klasse III)-mutationer i CFTR-genet: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N eller S549R. Dermed forøges chlorid-transporten gennem kanalen.  

Ivacaftor øger desuden sandsynligheden for åbning af CFTR-kanalen ved R177H-mutation i CFTR-genet. 

Elexacaftor 

• AUC øges 1,9 til 2,5 gange ved samtidig indtagelse af et måltid med moderat fedtindhold.
• Steady state efter ca. 7 dage.
• Fordelingsvolumen ca 0,77 l/kg.
• Metaboliseres primært via CYP3A4/5, til den aktive metabolit M23-ELX.
• Plasmahalveringstid ca. 25 timer (i kombinationen ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor).

Ivacaftor  

• AUC øges 2,5 til 4 gange ved samtidig indtagelse af fedtholdigt måltid.
• Steady state efter 3-5 dage.
• Fordelingsvolumen ca. 4,19 l/kg.
• Metaboliseres primært via CYP3A4/5, bl.a. til den aktive metabolit M1-IVA.
• Plasmahalveringstid ca. 13 timer (i kombinationen ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor).

Tezacaftor  

• AUC påvirkes ikke af samtidig fødeindtagelse.
• Steady state efter 8 dage.
• Fordelingsvolumen ca. 1,17 l/kg.
• Metaboliseres primært via CYP3A4/5, bl.a. til de aktive metabolitter M1-TEZ og M2-TEZ.
• Plasmahalveringstid ca. 60 timer (i kombinationen ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor).