Generel information
Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.

Anvendelsesområder

Tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) som monoterapi eller i kombination med obinutuzumab.
Tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) som monoterapi.
Acalabrutinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 100 mg acalabrutinib (som acalabrutinibmaleat).
Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 100 mg acalabrutinib.
Doseringsforslag

Voksne. 100 mg 2 gange dgl.
Bemærk:
- Tabletten/kapslen synkes hele med et glas vand.
- Kan tages med eller uden mad.
- Kapslen må ikke tygges eller åbnes.
- Tabletten må ikke deles eller knuses.
- Tabletter/kapsler tages på omtrent samme tidspunkt hver dag.
- Glemt dosis kan tages op til 3 timer efter tidspunktet for den glemte dosis.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Erfaring savnes ved GFR < 30 ml/min. Der findes ingen data. Bør kun anvendes, hvis fordelene opvejer risikoen, overvågning for tegn på toksicitet tilrådes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Forsigtighed ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B), overvågning for tegn på toksicitet tilrådes.
- Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved øget blødningsrisiko. K-vitamin-antagonister bør ikke administreres samtidig.
- Komplette blodtal bør overvåges under behandlingen.
- Reaktivering af hepatitis B kan forekomme.
- Ved mistanke om multifokal leukoencefalopati (PML) skal behandlingen seponeres, indtil PML er udelukket.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Neutropeni, Trombocytopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i øvre luftveje | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | Muskuloskeletale smerter |
Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni | Sinuitis |
Hud og subkutane væv | Purpura | Hududslæt |
Vaskulære sygdomme | Hæmatom | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Atrieflagren, Atrieflimren | |
Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Herpesvirusinfektioner, Infektion i nedre luftveje | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Hudcancer | |
Nyrer og urinveje | Urinvejsinfektion | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Epistaxis, Nasopharyngitis | |
Vaskulære sygdomme | Cerebral hæmoragi | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Lymfocytose | |
Lever og galdeveje | Hepatitis (reaktivering af B) | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Svampeinfektioner (Aspergillus) | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom |
Interaktioner

- Itraconazol øger AUC for acalabrutinib 4-5 gange. En lignende effekt kan forventes af andre potente CYP3A/P-gp-hæmmere som fx ketoconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin og ritonavir, se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet, og kombinationen bør undgås. Hvis disse inhibitorer bruges i kort tid (fx antibiotika i op til 7 dage), skal behandling med acalabrutinib afbrydes.
- Moderate CYP3A-inhibitorer (fx 400 mg fluconazol som enkeltdosis eller 200 mg isavuconazol dgl. i 5 dage) kan ændre plasmakoncentrationen af acalabrutinib, og der bør ved samtidig brug monitoreres omhyggeligt for bivirkninger.
- Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af acalabrutinib med ca. 70 %. En lignende effekt må forventes af andre potente CYP3A-induktorer (fx carbamazepin, phenytoin og naturlægemidler med perikon), og kombinationen bør undgås.
- Acalabrutinib er en hæmmer af BCRP in vitro. For at undgå potentiel interaktion i mave-tarm-kanalen skal BCRP-substrater (fx methotrexat, rosuvastatin og sulfasalazin) med smalt terapeutisk indeks indtages mindst 6 timer før eller efter acalabrutinib.
- Kapsler
- Syrepumpehæmmere nedsætter plasmakoncentrationen af acalabrutinib, hvorfor samtidig anvendelse bør undgås.
- Antacida nedsætter plasmakoncentrationen af acalabrutinib, der skal være mindst 2 timer mellem indtagelse af lægemidlerne.
- Tabletter
- Samtidig indtagelse af syrepumpehæmmere eller antacida påvirker ikke optagelsen af acalabrutinib.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen.
Amning

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Hæmmer Brutons tyrosinkinase (BTK), som er et vigtigt signalprotein i B-celle-receptorens signalvej, der er involveret i adskillige af B-cellens funktioner, herunder B-celle proliferation og overlevelse.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed ca. 25 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter
- Tabletter: 0,2-3 timer
- Kapsler: 0,5-1,5 timer.
- Plasmahalveringstid 1-2 timer.
- Fordelingsvolumen ca. 0,5 l/kg.
- Metaboliseres primært via CYP3A (til mindre potente aktive metabolitter).
- Udskilles overvejende med fæces.
Håndtering af kapsler og tabletter

hårde kapsler 100 mg, AstraZeneca |
Mad og drikke
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke åbnes.
Administration
Synkes hele med et glas vand.
Må ikke tygges.
OBS
Tages på omtrent samme tidspunkt hver dag.
filmovertrukne tabletter 100 mg, AstraZeneca Ingen kærv |
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele med et glas vand.
OBS
Tages på omtrent samme tidspunkt hver dag.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 100 mg |
Farve
Andre
|
|
hårde kapsler | 100 mg |
Farve
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 100 mg | 099916 |
60 stk. (blister)
|
55.975,30 | 932,92 | 1.865,84 | |
(BEGR) | hårde kapsler 100 mg | 479548 |
60 stk. (blister)
|
Udgået 04-09-2023 |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 100 mg |
Præg: |
ACA 100
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Orange |
Mål i mm: | 7,5 x 13 |
![]() Hårde kapsler 100 mg |
Præg: |
ACA, 100mg
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Gul, Blå |
Mål i mm: | 6,9 x 19,4 |
Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)

