REKAMBYS

Depotinjektionsvæske, suspension. 1 hætteglas indeholder 900 mg rilpivirin. 

Før initiering af rilpivirin depotinjektionsvæske 

• Patienten skal være indforstået med injektionsplanen og informeres om, at det er særdeles vigtigt at overholde fremmøde til injektion for at opretholde viral suppression samt reducere risikoen for viral rebound og potentiel udvikling af resistens ved glemte doser.

Vigtigt vedr. behandlingsforløb 

• Behandlingen kan påbegyndes med indledende oral behandling, se tabel 1 eller direkte med parenteral behandling fra begyndelsen, se tabel 2. Sammen med patienten tages beslutning om, hvorvidt behandlingen skal initieres oralt eller direkte parenteralt.
• Ved indledende oral behandling jf. tabel 1 vurderes tolerance over for rilpivirin og cabotegravir, som gives i kombination med rilpivirin. Derefter behandles parenteralt med depotinjektionsvæsker.

Tabel 1, Med oral indledende behandling samt derefter med parenteral dosering hver 2. måned til voksne 

* Gives på sidste dag med indledende tablet-behandling samt 1 måned efter 1. initiale injektion. 

** Kan gives op til 7 dage før eller efter planlagt tidspunkt for næste dosis. 

Tabel 2, Direkte parenteral opstart med dosering hver 2. måned til voksne 

** Kan gives op til 7 dage før eller efter planlagt tidspunkt for næste dosis. 

• Injektion
  • Rilpivirin gives som langsom intramuskulær injektion.
  • Cabotegravir og rilpivirin indgives på separate gluteale injektionssteder. Det ventrogluteale område anbefales, men det dorsogluteale område kan også anvendes.
• Manglende injektioner
  • Se tabel 5 (patienter på injektion hver 2. måned) i produktresumé vedr. dosering efter manglende injektioner eller oral behandling.
• Bemærk:
  • Indgives altid samtidig med en injektion af cabotegravir depotinjektionsvæske.

Risiko for resistens efter seponering af cabotegravir og rilpivirin 

• For at minimere risikoen for udvikling af viral resistens er det vigtigt at påbegynde et alternativt, fuldt supprimerende antiretroviralt behandlingsforløb inden for to måneder efter de sidste injektioner med cabotegravir og rilpivirin ved injektion hver 2. måned.

Bemærk: 

• Begrænset erfaring vedr. ældre > 65 år.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) 

Ingen data vedr. rilpivirin. Derfor frarådes brug af rilpivirin. 

• Samtidig behandling med CYP3A-induktorer, fx carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon.

Langtidsvirkning efter seponering af depotinjektionsvæske  

• Se Farmakokinetik.

Torsades de pointes  

• Samtidig indgivelse af lægemidler med kendt risiko for torsades de pointes bør om muligt undgås.

Risiko for virologisk svigt 

• Patienter, der starter behandling, bør ikke tidligere have svigtet på behandling med non-nukleosid reverse transkriptase inhibitorer eller integrase inhibitorer med deraf følgende risiko for resistens mod de to stoffer. Derudover er virulogisk svigt associeret med:
  • BMI ≥ 30 kg/m2
  • HIV-1 subtype A6/A1.

• CYP3A-induktorer, fx carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital, rifabutin rifampicin og naturlægemidler med perikon, kan nedsætte eksponeringen for og dermed virkningen af rilpivirin. Kombination er kontraindiceret. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• CYP3A-induktoren dexamethason, med undtagelse af én enkeltdosis, kan reducere virkningen af rilpivirin, og samtidig brug bør derfor undgås, især langtidsbehandling.
• CYP3A-inhibitorer, fx clarithromycin og erythromycin, forventes at øge plasmakoncentrationen af rilpivirin. Derfor bør alternativ behandling, fx azithromycin, overvejes.
• Kombinationen af cabotegravir og rilpivirin udgør en komplet behandling af HIV-1-infektion, og derfor må cabotegravir og rilpivirin ikke administreres sammen med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV.

Baggrund 

Der er data for omkring 600 1. trimester-eksponerede uden tegn på væsentlig overhyppighed af medfødte misdannelser.  

Generelt om behandling af gravide med HIV-infektioner 

Generelt viser store epidemiologiske studier samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko. 

HIV-non-nukleosid-RT-hæmmer. 

• Absorptionsbegrænset (flip-flop) kinetik pga. langsom absorption fra glutealmusklen resulterende i vedvarende plasmakoncentrationer.
• Efter én enkelt injektion opnås maksimal plasmakoncentration efter 3-4 dage.
• Ca. 80 % steady-state efter 1 år.
• Fordelingsvolumen 1,9 l/kg.
• Absorptionshastighedsbegrænset plasmahalveringstid på 13-28 uger.
• Efter seponering er der stadig restmængder af rilpivirin i plasma i lang tid, op til 4 år hos visse patienter.
• Metaboliseres primært via CYP3A.
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Håndtering 

• Hætteglasset rystes kraftigt i 10 sekunder for at opnå en ensartet suspension før brug.
• Se yderligere detaljer i medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8⁰C).
• Må ikke fryses.
• Hætteglas i original pakning kan opbevares højst 6 timer ved stuetemperatur (højst 25⁰C). Må ikke genplaceres i køleskab. Derfor skal ikke anvendte hætteglas kasseres efter 6 timer.
• Injektionsvæske trukket op i en sprøjte kan opbevares højst 2 timer, men bør anvendes umiddelbart.