Myalepta

Pulver til injektionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 3 mg, 5,8 mg eller 11,3 mg metreleptin.  

Bemærk: Dosis skal ordineres både i milligram (mg) og i milliliter (ml) for at forebygge fejl. Se detaljerede retningslinjer for dosisberegning i produktresumé. 

Voksne 

Dosisjusteringer 

• Ud fra klinisk respons kan dosis justeres jf. produktresumé.
• Ved manglende klinisk respons efter 6 måneders behandling kontrolleres, om der anvendes korrekt administrationsteknik og korrekt dosis, samt om diæt overholdes.

Injektion 

• Indgives subkutant i abdomen, lår eller overarmen.
• Der bør hver gang anvendes et nyt injektionssted i samme område.
• Doser > 1 ml opdeles i to lige store doser for at minimere ubehag på injektionsstedet. De to doser gives umiddelbart efter hinanden på forskellige injektionssteder.

Bemærk 

• Tidspunkt og mad:
  • Indgives på samme tidspunkt hver dag. Der kan vælges et vilkårligt tidspunkt på dagen uafhængigt af måltider.
• Glemt dosis:
  • Indgives umiddelbart, og det sædvanlige doseringsskema genoptages dagen efter.
• Erfaring savnes vedr. ældre > 65 år.
• Børn med generaliseret lipodystrofi:
  • Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt hos børn < 2 år.
  • Meget begrænsede data for børn, især < 6 år.
• Børn med partiel lipodystrofi:
  • Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt hos børn < 12 år.

Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring 

Metreleptin er ikke blevet undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion. Der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosis. 

Diabetes 

Der er risiko for hypoglykæmi hos patienter med diabetes, især ved samtidig behandling med insulin eller β-cellestimulerende stoffer. Der kan være behov for store dosisreduktioner på 50 % eller mere af insulinbehov ved baseline i de indledende faser af behandlingen med metreleptin. Når insulinbehovet er stabiliseret, kan der også være behov for at justere dosis af anden diabetesbehandling hos visse patienter for at minimere risikoen for hypoglykæmi. 

Pancreatitis
Hvis der udvikles pancreatitis, bør behandlingen med metreleptin fortsætte uden pludselige afbrydelser, som vil kunne forværre tilstanden, især ved øget risiko for pancreatitis, fx anamnese med pancreatitis eller svær hypertriglyceridæmi. Men hvis behandlingen skal seponeres, bør dosis uanset årsagen aftrappes over to uger sammen med fedtfattig diæt samt monitorering af triglyceridniveau. 

T-celle lymfom 

Der er set tilfælde af T-cellelymfom, men der er ikke fastlagt en årsagssammenhæng. Fordele og risici skal derfor afvejes omhyggeligt for patienter med erhvervet generaliseret lipodystrofi og/eller med signifikante hæmatologiske abnormiteter. 

Immunogenicitet 

Da der er en teoretisk risiko for udvikling af antistoffer mod metreleptin, bør dette tages i betragtning ved vurdering af, om en patient med alvorlige og svære infektioner skal behandles med metreleptin.  

Autoimmune sygdomme 

Der er observeret progression/opblussen af autoimmune sygdomme, herunder svær autoimmun hepatitis, men der er ikke fastlagt en årsagssammenhæng. Derfor bør der monitoreres for opblussen af underliggende autoimmun sygdom. Desuden skal fordele og risici ved behandlingen overvejes omhyggeligt for patienter med autoimmune sygdomme. 

• Der er ingen humane interaktionsstudier; men leptin er et cytokin og kan potentielt ændre dannelsen af CYP450. Denne virkning kan have klinisk relevans ved samtidig behandling med CYP450-substrater med smalt terapeutisk indeks, hvor dosis justeres individuelt, fx warfarin eller ciclosporin. Efter initiering eller seponering af metreleptin bør virkningen af disse CYP450-substrater monitoreres. Se også Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ved samtidig brug af lægemidler til behandling af diabetes, især insulin eller β-cellestimulerende midler, er der risiko for hypoglykæmi. Se Forsigtighedsregler.

Baggrund: Der er få humane data, men der er i produktresumeet beskrevet kasuistiske meddelelser om fosterdød hos behandlede gravide uden sikker kausal sammenhæng. Prækliniske studier antyder et vist potentiale for uønsket fosterpåvirkning. Kvinder i fertil alder skal anvende sikker kontraception. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

• Metreleptin efterligner leptins fysiologiske virkninger ved at binde sig til og aktivere human leptinreceptor, som tilhører klasse I-cytokinfamilien af receptorer, der signalerer gennem JAK/STAT-transduktionsvejen.
• Kun metreleptins metaboliske virkninger er blevet undersøgt. Der forventes ingen virkning på fordelingen af subkutant fedt.

• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 4 timer.
• Udskilles primært gennem nyrerne.

Egenskaber 

• Metreleptin er fremstillet i Escherichia coli-celler vha. rekombinant DNA-teknologi.

Håndtering 

Tilberedning af injektionsvæske 

• Pulveret i et hætteglas med 3 mg, 5,8 mg eller 11,3 mg tilsættes 0,6 ml, 1,1 ml henholdsvis 2,2 ml sterilt vand svarende til en slutkoncentration på 5 mg/ml.
• Hætteglasset kan bevæges forsigtigt, men undgå omrystning.
• Se yderligere detaljer i medfølgende brugsvejledning.
• Kun til engangsbrug straks efter tilberedning.

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys.