Generel information
Berotralstat hæmmer plasmakallikrein og nedsætter dermed frigivelse af bradykinin. Anvendes profylaktisk mod hereditært angioødem.
Anvendelsesområder
Rutinemæssig profylakse af tilbagevendende anfald af hereditært angioødem (HAE) hos voksne og unge/børn ≥ 12 år.
Dispenseringsform
Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 150 mg berotralstat (som dihydrochlorid).
Doseringsforslag
Voksne og børn ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 40 kg:
- 150 mg 1 gang dagligt.
Bemærk:
- Tages med mad for at minimere gastro-intestinale bivirkninger.
- Glemt dosis tages hurtigst muligt på selve dagen.
- Erfaring savnes vedr. børn < 12 år og patienter med legemsvægt < 40 kg.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring
-
GFR 0-30 ml/min.
Hvis behandling er påkrævet, anbefales overvågning med fx ekg.
Ingen kliniske data vedr. patienter i dialyse.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Erfaring savnes vedr. moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B og C).
Forsigtighedsregler
Pga. manglende data bør behandling undgås ved patienter med uafhængige risikofaktorer for QT-forlængelse som fx:
- høj alder
- elektrolytforstyrrelser
- kendt eksisterende QT-forlængelse (erhvervet eller familiær)
- samtidig anvendelse af lægemidler, der forlænger QT-intervallet.
Hvis behandling er nødvendig, bør passende overvågning, fx ekg, overvejes.
Bivirkninger
Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter* | Diarré* |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Flatulens, Gastro-øsofageal refluks, Opkastning | |
| Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT | |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
* Disse bivirkninger var milde eller moderate og varede i gennemsnit 3,5 dage.
Interaktioner
P-gp- og BCRP-hæmmere og inducere
Berotralstat er substrat for P-glykoprotein (P-gp) og brystkræftresistent protein (BCRP).
Overvågning af bivirkninger ved berotralstat tilrådes ved samtidig behandling med P-gp- og BCRP-hæmmere som ciclosporin.
Samtidig anvendelse af P-gp-inducere, som rifampicin og naturlægemidler med perikon, kan nedsætte effekten af berotralstat og anbefales ikke.
CYP3A4-substrater
Berotralstat er en moderat hæmmer af CYP3A4, der øger Cmax og AUC for oralt midazolam og amlodipin. Det kan være nødvendigt at justere dosis af lægemidler, som fortrinsvis metaboliseres af CYP3A4, især dem med snævert terapeutisk indeks, som fx ciclosporin og fentanyl.
CYP2D6-substrater
Berotralstat er en moderat hæmmer af CYP2D6, der øger Cmax og AUC for dextromethorphan. Det kan være nødvendigt at justere dosis af lægemidler, som fortrinsvis metaboliseres af CYP2D6, især dem med snævert terapeutisk indeks, fx pimozid og tricykliske antidepressiva, hvor terapeutisk overvågning anbefales.
Se også Elimination og cytokrom P450-systemet.
P-glykoprotein-substrater
Berotralstat er en svag hæmmer af P-gp, der øger Cmax og AUC for P-gp-substrater som digoxin og dabigatran. Ved samtidig behandling, anbefales monitorering af P-gp-substrater.
Se også P-glykoprotein.
Graviditet
Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning
Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor
Doping
|
Ingen restriktioner |
Alkohol
Alkohol og Orladeyo® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger.
Farmakodynamik
- Nedsat regulering af plasmakallikreins aktivitet fører til ukontrollerede stigninger og frigivelse af bradykinin, så der opstår angioødem.
- Berotralstat hæmmer plasmakallikrein og nedsætter frigivelse af bradykinin.
Farmakokinetik
- Steady state på dag 6-12
- Fordelingsvolumen ca. 45 l/kg
- Metaboliseres i leveren via CYP2D6 og CYP3A4
- Median halveringstid 93 timer (39-152 timer)
- Ca. 40 % udskilles uomdannet med fæces.
Håndtering af kapsler og tabletter
| hårde kapsler 150 mg, BioCryst |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages med mad.
Indtagelse forskudt af et måltid nedsætter risikoen for bivirkninger i mave-tarm-kanalen.
Knusning/åbning
Ingen oplysninger.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| hårde kapsler | 150 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | hårde kapsler 150 mg (kan dosisdisp.) | 156408 |
28 stk. (blister)
|
144.706,40 | 5.168,09 | 5.168,09 |
Foto og identifikation
 Hårde kapsler 150 mg |
| Præg: |
BCX, 150
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Lyseblå, Hvid |
| Mål i mm: | 6,9 x 19,4 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
