Generel information
Relevante links
Berotralstat hæmmer plasmakallikrein og nedsætter dermed frigivelse af bradykinin. Anvendes profylaktisk mod hereditært angioødem.

Anvendelsesområder

Rutinemæssig profylakse af tilbagevendende anfald af hereditært angioødem (HAE) hos voksne og unge/børn ≥ 12 år.
Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 150 mg berotralstat (som dihydrochlorid).
Doseringsforslag

Voksne og børn ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 40 kg:
- 150 mg 1 gang dagligt.
Bemærk:
- Tages med mad for at minimere gastro-intestinale bivirkninger.
- Glemt dosis tages hurtigst muligt på selve dagen.
- Erfaring savnes vedr. børn < 12 år og patienter med legemsvægt < 40 kg.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring
-
GFR 0-30 ml/min.
Hvis behandling er påkrævet, anbefales overvågning med fx ekg.
Ingen kliniske data vedr. patienter i dialyse.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Erfaring savnes vedr. moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B og C).
Forsigtighedsregler

Pga. manglende data bør behandling undgås ved patienter med uafhængige risikofaktorer for QT-forlængelse som fx:
- høj alder
- elektrolytforstyrrelser
- kendt eksisterende QT-forlængelse (erhvervet eller familiær)
- samtidig anvendelse af lægemidler, der forlænger QT-intervallet.
Hvis behandling er nødvendig, bør passende overvågning, fx ekg, overvejes.
Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter* | Diarré* |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Flatulens, Gastro-øsofageal refluks, Opkastning | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT | |
Hud og subkutane væv | Hududslæt |
* Disse bivirkninger var milde eller moderate og varede i gennemsnit 3,5 dage.
Interaktioner

P-gp- og BCRP-hæmmere og inducere
Berotralstat er substrat for P-glykoprotein (P-gp) og brystkræftresistent protein (BCRP).
Overvågning af bivirkninger ved berotralstat tilrådes ved samtidig behandling med P-gp- og BCRP-hæmmere som ciclosporin.
Samtidig anvendelse af P-gp-inducere, som rifampicin og naturlægemidler med perikon, kan nedsætte effekten af berotralstat og anbefales ikke.
CYP3A4-substrater
Berotralstat er en moderat hæmmer af CYP3A4, der øger Cmax og AUC for oralt midazolam og amlodipin. Det kan være nødvendigt at justere dosis af lægemidler, som fortrinsvis metaboliseres af CYP3A4, især dem med snævert terapeutisk indeks, som fx ciclosporin og fentanyl.
CYP2D6-substrater
Berotralstat er en moderat hæmmer af CYP2D6, der øger Cmax og AUC for dextromethorphan. Det kan være nødvendigt at justere dosis af lægemidler, som fortrinsvis metaboliseres af CYP2D6, især dem med snævert terapeutisk indeks, fx pimozid og tricykliske antidepressiva, hvor terapeutisk overvågning anbefales.
Se også Elimination og cytokrom P450-systemet.
P-glykoprotein-substrater
Berotralstat er en svag hæmmer af P-gp, der øger Cmax og AUC for P-gp-substrater som digoxin og dabigatran. Ved samtidig behandling, anbefales monitorering af P-gp-substrater.
Se også P-glykoprotein.
P-piller med desogestrel
Berotralstat kan nedsætte koncentrationen af den aktive desogestrel-metabolit, etonogestrel, med risiko for nedsat antikonceptiv effekt. Kvinder, der kun bruger desogestrel som prævention, bør derfor skifte til en anden sikker præventionsmetode.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Fertile kvinder
Produktresumeet angiver at - som en mild hæmmer af CYP2C9 - kan berotralstat potentielt reducere virkningen af p-piller, der kræver CYP2C9 for at konvertere prodrug til aktiv metabolit, fx desogestrel. Anden prævention (fx kombinationspræparater) anbefales.
Amning

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor

Farmakodynamik

- Nedsat regulering af plasmakallikreins aktivitet fører til ukontrollerede stigninger og frigivelse af bradykinin, så der opstår angioødem.
- Berotralstat hæmmer plasmakallikrein og nedsætter frigivelse af bradykinin.
Farmakokinetik

- Steady state på dag 6-12
- Fordelingsvolumen ca. 45 l/kg
- Metaboliseres i leveren via CYP2D6 og CYP3A4
- Median halveringstid 93 timer (39-152 timer)
- Ca. 40 % udskilles uomdannet med fæces.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | hårde kapsler 150 mg (kan dosisdisp.) | 156408 |
28 stk. (blister)
|
153.605,10 | 5.485,90 | 5.485,90 |
Foto og identifikation


![]() Hårde kapsler 150 mg |
Præg: |
BCX, 150
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Lyseblå, Hvid |
Mål i mm: | 6,9 x 19,4 |

Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 7. december 2021)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 24. februar 2022)

