Orladeyo®

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 150 mg berotralstat (som dihydrochlorid). 

Voksne og børn ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 40 kg: 

• 150 mg 1 gang dagligt.

Bemærk: 

• Tages med mad for at minimere gastro-intestinale bivirkninger.
• Glemt dosis tages hurtigst muligt på selve dagen.
• Erfaring savnes vedr. børn < 12 år og patienter med legemsvægt < 40 kg.

Erfaring savnes vedr. moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B og C). 

Pga. manglende data bør behandling undgås ved patienter med uafhængige risikofaktorer for QT-forlængelse som fx:  

• høj alder
• elektrolytforstyrrelser
• kendt eksisterende QT-forlængelse (erhvervet eller familiær)
• samtidig anvendelse af lægemidler, der forlænger QT-intervallet.

Hvis behandling er nødvendig, bør passende overvågning, fx ekg, overvejes. 

P-gp- og BCRP-hæmmere og inducere 

Berotralstat er substrat for P-glykoprotein (P-gp) og brystkræftresistent protein (BCRP). 

Overvågning af bivirkninger ved berotralstat tilrådes ved samtidig behandling med P-gp- og BCRP-hæmmere som ciclosporin.  

Samtidig anvendelse af P-gp-inducere, som rifampicin og naturlægemidler med perikon, kan nedsætte effekten af berotralstat og anbefales ikke.  

CYP3A4-substrater 

Berotralstat er en moderat hæmmer af CYP3A4, der øger C_max og AUC for oralt midazolam og amlodipin. Det kan være nødvendigt at justere dosis af lægemidler, som fortrinsvis metaboliseres af CYP3A4, især dem med snævert terapeutisk indeks, som fx ciclosporin og fentanyl. 

CYP2D6-substrater 

Berotralstat er en moderat hæmmer af CYP2D6, der øger C_max og AUC for dextromethorphan. Det kan være nødvendigt at justere dosis af lægemidler, som fortrinsvis metaboliseres af CYP2D6, især dem med snævert terapeutisk indeks, fx pimozid og tricykliske antidepressiva, hvor terapeutisk overvågning anbefales. 

Se også Elimination og cytokrom P450-systemet. 

P-glykoprotein-substrater 

Berotralstat er en svag hæmmer af P-gp, der øger C_max og AUC for P-gp-substrater som digoxin og dabigatran. Ved samtidig behandling, anbefales monitorering af P-gp-substrater.  

Se også P-glykoprotein. 

P-piller med desogestrel 

Berotralstat kan nedsætte koncentrationen af den aktive desogestrel-metabolit, etonogestrel, med risiko for nedsat antikonceptiv effekt. Kvinder, der kun bruger desogestrel som prævention, bør derfor skifte til en anden sikker præventionsmetode. 

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Fertile kvinder 

Produktresumeet angiver at - som en mild hæmmer af CYP2C9 - kan berotralstat potentielt reducere virkningen af p-piller, der kræver CYP2C9 for at konvertere prodrug til aktiv metabolit, fx desogestrel. Anden prævention (fx kombinationspræparater) anbefales. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

• Nedsat regulering af plasmakallikreins aktivitet fører til ukontrollerede stigninger og frigivelse af bradykinin, så der opstår angioødem.
• Berotralstat hæmmer plasmakallikrein og nedsætter frigivelse af bradykinin.

• Steady state på dag 6-12
• Fordelingsvolumen ca. 45 l/kg
• Metaboliseres i leveren via CYP2D6 og CYP3A4
• Median halveringstid 93 timer (39-152 timer)
• Ca. 40 % udskilles uomdannet med fæces.