Metastatisk knoglesygdom og myelomatose

Grundsygdommen søges behandlet. De intravenøse aminobisfosfonater (pamidronat, ibandronsyre og zoledronsyre) er mest effektive. Ved osteolytiske metastaser ved brystkræft synes zoledronsyre at være at foretrække. Der kan anvendes:  

• i.v. pamidronat 90 mg givet over 2-4 timer hver 3.-4. uge
• i.v. ibandronsyre 6 mg hver 3.-4. uge
• i.v zoledronsyre 4 mg givet over 15 minutter hver 3.-4. uge.

På grund af den korte infusionstid er zoledronsyre velegnet til ambulant behandling.  

Intravenøs bisfosfonatbehandling giver i sjældne tilfælde alvorlige komplikationer som nyrepåvirkning, svær hypocalcæmi, kæbeosteonekrose, atypiske femurfrakturer, conjunctivitis, uveitis, scleritis og episcleritis.  

Kæbeosteonekrose defineres som et område af eksponeret knogle i den maxillofaciale region, som ikke heler i løbet af 8 uger hos en patient, der er eksponeret for et bisfosfonat, og som ikke har fået radioterapi i regionen ⁽²⁷⁰⁹⁾. Komplikationen ses specielt ved langtidsbehandling af maligne lidelser med aminobisfosfonater (pamidronat og zoledronsyre). Patienter, der skal behandles med i.v. bisfosfonat hver 3.-4. uge pga. malign sygdom, bør om muligt vurderes af tandlæge, før behandlingen indledes. Der bør opretholdes god mundhygiejne, og invasive dentale procedurer bør om muligt foretages før opstart af behandling og undgås i behandlingsperioden. Disse tiltag kan reducere forekomsten af kæbeosteonekrose.  

Behandling med i.v bisfosfonat bør hos patienter, der ikke er hypercalcæmiske, suppleres med et oralt tilskud af calcium og D-vitamin for at forebygge hypocalcæmi og sekundær hyperparatyroidisme. 

På området findes 

• Lægemiddelrekommandation for forebyggelse af skeletrelaterede hændelser hos patienter med knoglemetastaser ved solide tumorer, Medicinrådet, 2020.
• Behandlingsvejledning inklusive lægemiddelrekommandation for behandling af patienter med knoglemarvskræft (myelomatose), Medicinrådet, 2020.

Pagets knoglesygdom

Der er dokumenteret effekt af en række bisfosfonater ved Pagets knoglesygdom (ostitis deformans), herunder: 

• i.v. zoledronsyre 5 mg efter behov
• i.v. pamidronat 60 mg hver 3. måned
• oral alendronat 40 mg dgl. i 6 mdr.
• oral risedronat 30 mg dgl. i 2 mdr.

Den bedst dokumenterede og mest rationelle behandling er zoledronsyre 5 mg som i.v. infusion givet over mindst 15 minutter ⁽⁵¹⁵¹⁾. Én behandling med zoledronsyre kan normalisere knogleomsætningen hos de fleste i to år eller mere og ofte livslangt ⁽⁵¹⁵¹⁾. Behandlingen kan gentages ved recidiv.  

Behandlingen bør indledes på sygehusafdeling med særlig erfaring. Den bør ledsages af et oralt tilskud af calcium og D-vitamin for at undgå hypocalcæmi og sekundær hyperparatyroidisme. Knoglemarkører, P-calcium, -magnesium, -kreatinin og -25-OH-vitamin D bør kontrolleres før infusionen.  

Fibrøs dysplasi

Behandlingen bør indledes på sygehusafdeling med særlig erfaring ⁽⁵¹⁵²⁾. Behandlingen bør ledsages af et oralt tilskud af calcium og D-vitamin for at undgå hypocalcæmi og sekundær hyperparatyroidisme. Der er dokumenteret effekt på knogleomsætning og kasuistisk på frakturer af bisfosfonater ⁽⁵²⁹²⁾. Et systematisk review om effekten af bisfosfonat hos børn og unge er tilgængeligt på PubMed ⁽⁴⁶⁴⁹⁾. 

Osteogenesis imperfecta

Behandlingen bør indledes på sygehusafdeling med særlig erfaring. Behandlingen bør ledsages af et oralt tilskud af calcium og D-vitamin for at undgå hypocalcæmi og sekundær hyperparatyroidisme. Antifraktureffekten er dokumenteret hos børn med sværere osteogenesis imperfecta.  

Hos voksne er effekten på BMD og knogleomsætning dokumenteret, men der foreligger ikke frakturdata. Voksne kan behandles med bisfosfonat i.v. efter sædvanlige retningslinjer for osteoporose, fx zoledronsyre 5 mg årligt. 

Børn og unge kan behandles med pamidronat (pamidronat er ikke godkendt til denne indikation) ^{(5153) (5154) (5155) (5156)}med flg. dosering: 2,5 mg/kg legemsvægt/cyklus i.v. over 3 dage, fordelt med 0,5 mg/kg legemsvægt/dag 1. dag og 1 mg/kg legemsvægt/dag 2. og 3. dag. Zoledronsyre kan også anvendes ⁽²⁹⁷³⁾. 

Pamidronat reducerer i ukontrollerede undersøgelser antallet af frakturer drastisk. Samtidig ses en markant stigning i knoglemineraltætheden, der hos nogle næsten normaliseres efter 1-2 års behandling. Et nyere systematisk review om effekten af bisfosfonat hos børn og unge er tilgængeligt på PubMed ⁽⁴⁶⁴⁹⁾. 

Bemærk: Bør kun anvendes til børn på specialafdeling med særlig ekspertise i behandling af osteogenesis imperfecta.