Generel information
Antineoplastisk middel. Brutons tyrinskinasehæmmer.
Anvendelsesområder
Som monoterapi til behandling af voksne med:
- Waldenstrøms makroglobulinæmi (WM), som har modtaget mindst én tidligere behandling, eller til førstelinjebehandling af patienter, som er uegnede til kemo-immunterapi.
- Marginal zone lymfom (MZL), som har modtaget mindst én tidligere anti-CD20- baseret behandling.
- Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
Zanubrutinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 80 mg zanubrutinib.
Doseringsforslag
Voksne
- 320 mg 1 gang dgl. eller 160 mg 2 gange dgl.
- Dosisreduktion som følge af bivirkninger af grad 3 eller højere, se produktresumé.
- 80 mg 1 gang dgl. ved samtidig behandling med stærk CYP3A - hæmmer
- 80 mg 2 gange dgl. ved samtidigbehandling med moderat CYP3A - hæmmer
Bemærk:
- Glemt dosisspringes over. Tages til næste dags planlagte tidspunkt.
- Kan tages med eller uden mad, med et glas vand.
- Må ikke åbnes.
- Må ikke tygges.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, øget bivirkningsrisiko
-
GFR 0-30 ml/min.
Begrænsede data, anbefales monitorering for bivirkninger.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) nedsættes dosis til 80 mg 2 gange dgl.
Forsigtighedsregler
- Inden behandling påbegyndes, bør patientens hepatitis B-status fastslås. Profylakse i henhold til standardbehandlingen for patienter, som har øget risiko for infektioner, skal overvejes.
- Der er registreret alvorlige blødninger hos patienter behandlet med zanubrutininb som monoterapi, herunder intrakraniel og gastrointestinal blødning, hæmaturi og hæmothorax. Zanubrutininb bør ikke anvendes sammen med vitamin K antagonister (warfarin). Patienter i antitrombotisk behandling eller i behandling med antikoagulantia skal monitoreres for tegn på blødning.
- Ved sekundær primær malignitet, fx hudcancer (basalcellerkarcinom og planocellulært karcinom), anbefales solbeskyttelse under behandlingen.
- Monitorering for tegn på bivirkningerne atrieflimren og atrieflagren.
- Der er sjældent registreret tumorlysesyndrom, især hos patienter som er behandlet for kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Monitorering for symptomer ved høj tumorbyrde eller stor urinsyreniveau anbefales.
Bivirkninger
Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Blødning*, Neutropeni (febril), Trombocytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Diarré, Obstipation | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i øvre luftveje | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Rygsmerter | Muskuloskeletale smerter |
| Nervesystemet | Svimmelhed | |
| Nyrer og urinveje | Hæmaturi, Urinvejsinfektion | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni | Hoste |
| Hud og subkutane væv | Purpura | Hududslæt |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hæmatom | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Atrieflimren | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
| Lever og galdeveje | Hepatitis (reaktivering af hepatitis B) | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i nedre luftveje | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Kontusion | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Epistaxis | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Hud og subkutane væv | Eksfoliativ dermatitis | |
* Der er registreret tilfælde med letal udgang
Interaktioner
- Stærke CYP3A4-hæmmere (fx posaconazol, voriconazol, ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, lopinavir, ritonavir) og moderate CYP3A4-hæmmere (fx erythromycin, ciprofloxacin, diltiazem, dronedaron, fluconazol, verapamil, aprepitant, grapefrugtjuice) kan øge plasmakoncentrationen af zanubrutinib. Dosis skal reduceres jf. dosering.
- Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, phenytoin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, nedsætter koncentrationen af zanubrutinib. Samtidig administration bør undgås. Se endvidere Tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Prækliniske forsøg peger på et væsentligt teratogent potentiale, dog ved doser som er noget (ca. 5 gange) over den analoge humane eksponering.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Fertile kvinder
Der bør anvendes sikker kontraception under og i 1 måned efter ophørt behandling.
Amning
Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer Brutons tyrosinkinase (BTK), som er et vigtigt signalprotein i B-celle receptorens signalvej, der er involveret i adskillige af B-cellens funktioner, herunder B-celle proliferation og overlevelse.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
- Fordelingsvolumen ca. 7,4 l/kg.
- Metaboliseres primært i leveren via CYP3A.
- Plasmahalveringstid ca. 3 timer.
- Ca. 87 % udskilles med fæces (38 % uændret) og 8 % gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter
| hårde kapsler 80 mg, BeiGene Danmark Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke åbnes.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| hårde kapsler | 80 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | hårde kapsler 80 mg (kan dosisdisp.) | 395878 |
120 stk.
|
57.793,20 | 481,61 | 1.926,44 |
Foto og identifikation
 Hårde kapsler 80 mg |
| Præg: |
ZANU 80
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 7,6 x 21,6 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
