Padcev

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 20 mg eller 30 mg enoftumab vedotin. 

Voksne. 1,25 mg/kg legemsvægt (dog højst 125 mg) som i.v. infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus. 

Dosisjustering 

• Ved bivirkninger kan dosis nedsættes, jf. tabel 1 i produktresumé.

Begrænset erfaring ved moderat leverinsufficiens og ingen erfaring ved svær leverinsufficiens. 

Monitorering 

• Hudreaktioner: Pga. risikoen for alvorlige hudreaktioner som Stevens-Johnsons-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, bør patienten monitoreres for tegn på hudreaktioner. Svære hudreaktioner er hovedsageligt forekommet i første behandlingscyklus, men monitorering anbefales gennem hele behandlingen.
• Hyperglykæmi: Tilfælde med hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose er forekommet og P-glucose bør derfor monitoreres inden behandlingsstart og periodisk under behandlingen.
• Perifer neuropati: Der er forekommet hovedsagelig perifer sensorisk neuropati. Der skal monitoreres for symptomer på ny eller forværret perifer neuropati.
• Øjenlidelser: Monitorering for øjenlidelser anbefales. Forebyggende behandling med øjendråber mod tørre øjne kan overvejes.
• Pneumonitis: letale tilfælde er forekommet. Monitorering for hypoksi, hoste, dyspnø eller interstitielle infiltrater anbefales.

Ved svære hudreaktioner 

Ved mistanke om Stevens-Johnsons-syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse afbrydes behandlingen og ved bekræftet mistanke seponeres behandlingen permanent eller midlertidigt afhængigt af sværhedsgraden, jf. tabel 1 i produktresumé. 

Ved hyperglykæmi 

Behandlingen afbrydes ved P-glucose > 13,9 mmol/L og må først genoptages, når værdien er 13,9 mmol/L eller under.  

Ved perifer neuropati 

Behandlingen seponeres ved perifer neuropati grad 3 eller højere. Afbrydelse af behandlingen og evt. efterfølgende dosisreduktion ved perifer neuropati grad 2, jf. tabel 1 i produktresumé. 

Ved øjenlidelser 

Behandling med øjendråber mod tørre øjne. Henvisning til øjenlæge ved vedblivende øjensymptomer eller forværring.  

Ved pneumonitis 

Behandlingen afbrydes ved pneumonitis grad 2 og dosisreduktion overvejes. Ved pneumonitis grad ≥ 3 seponeres behandling permanent. 

Risiko for ekstravasation 

Hud- og blødvævsskader er forekommet. Ved ekstravasation stoppes administrationen, og der monitoreres for bivirkninger. 

• Der er ikke udført interaktionsstudier.
• Forsigtighed anbefales ved brug af enfortumab vedotin sammen med:
  • Stærke CYP3A-hæmmere (fx clarithromycin, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, cobicistat) hvor der anbefales monitorering for tegn på toksicitet.
  • Stærke CYP3A-induktorer (fx rifampicin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, perikon) som kan reducere effekten.

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat, men prækliniske data tyder på et væsentligt teratogent potentiale ved relevante doser. 

Generelt om antineoplastisk behandling af gravide: 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler.  

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder bør have foretaget graviditetstest inden behandlingsstart, og der skal anvendes sikker kontraception under behandlingen og 12 måneder efter ophør.  

I produktresumeet anbefales mænd, med baggrund i teoretiske overvejelser om lægemidlets egenskaber og ekstrapolation fra dyrestudier: a) ikke at få børn under behandlingen og i 9 måneder efter, b) at få nedfrosset sæd inden behandling. 

Evidensniveauet for disse anbefalinger er lavt. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Antistof-lægemiddelkonjugat sammensat af humant IgG1-kappa antistof rettet mod Nectin- 4 og monomethyl- auristatin E (MMAE), der er et stof som splitter mikrotubuli. Ved binding til Nectin- 4, som udtrykkes på de maligne urotheliale celler, internaliseres komplekset og MMAE frigives med cellecyklus stop og apoptose til følge.  

• Fordelingsvolumen 0,18 l/kg.
• Plasmahalveringstid for enfortumab vedotin er 3,6 dage.
• Plasmahalveringstid for MMAE afhænger af frisætningshastigheden fra enfortumab vedotin og er typisk 2,6 dage.
• Udskillelsen af MMAE er hovedsagelig i fæces.

Håndtering

Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske  

• 1 hætteglas med 20 mg eller 30 mg pulver tilsættes 2,3 ml hhv. 3,3 ml sterilt vand, til slutkoncentration10 mg/ml.
• Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Tilberedning af infusionsvæske 

• Den beregnede mængde infusionsvæske kan fortyndes til en slutkoncentration på 0,3 - 4 mg /ml med isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske, Ringer-lactat-infusionsvæske.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Forligelighed ved infusion  

Ingen erfaring. Må ikke blandes med andre lægemidler. 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler. 

Holdbarhed

• Opbevares i køleskab (2 - 8 °C).
• Må ikke fryses.
• Tilberedt koncentrat til infusionsvæske kan opbevares højst 24 timer køleskab (2 - 8 °C). Må ikke fryses.
• Brugsfærdig infusionsvæske kan opbevares højst 16 timer køleskab (2 - 8 °C). Må ikke fryses.