Cidofovir "Macure"

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 75 mg cidofovir. 

Voksne 

Initialt 

• 5 mg/kg legemsvægt som i.v.-infusion over 1 time 1 gang ugentligt i 2 på hinanden følgende uger.

Vedligeholdelse 

• 5 mg/kg legemsvægt som i.v.-infusion over 1 time 1 gang hver 2. uge.

Forebyggelse af nefrotoksicitet 

• Hver dosis suppleres med oral indgift af 2 g probenecid givet 3 timer før cidofovir og 1 gram 2 timer og igen 8 timer efter afslutning af infusionen på 1 time (dvs. i alt 4 g).
• For at nedsætte risikoen for kvalme og/eller opkastning forbundet med indgivelse af probenecid skal det tilskyndes, at der spises før hver probenecid-dosis. Anvendelse af et antiemetikum kan være nødvendigt.
• Desuden infunderes 1 liter 0,9 % natriumchlorid-infusionsvæske i.v. umiddelbart før hver infusion, givet over 1 time.
• Patienter, som kan tolerere yderligere væskemængde, kan indgives endnu 1 liter 0,9 % natriumchlorid-infusionsvæske i.v. infunderet i løbet af 1-3 timer og påbegyndt samtidig med eller umiddelbart efter cidofovir-infusionen.

Bemærk: 

• Erfaring savnes med børn og unge < 18 år.
• Sikkerhed og virkning er ikke fastlagt hos voksne > 60 år.

Advarsel 

Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet. 

Bør anvendes med forsigtighed til patienter med leversygdom. 

• Patienter, der ikke kan behandles med probenecid eller andre sulfa-holdige lægemidler.
• Samtidig behandling med cidofovir og andre potentielt nefrotoksiske lægemidler. Det anbefales, at potentielt nefrotoksiske lægemidler seponeres mindst 7 dage før behandling med cidofovir påbegyndes.
• Bør ikke administreres samtidig med lægemidler, som indeholder tenofovir-disoproxilfumarat pga. risikoen for Fanconis syndrom.

Monitorering 

• Serumkreatinin i plasma og protein i urinen bør måles 24 timer inden hver cidofovir-dosis, ligesom differential tælling af hvide blodlegemer bør foretages.
• Behandlingen bør afbrydes og intravenøs hydrering tilrådes, hvis serumkreatinin stiger med ≥ 44 µmol/l (≥ 0,5 mg/dl) eller hvis der udvikles vedvarende proteinuri ≥ 2+.
• Der bør regelmæssigt foretages øjenundersøgelser for at påvise evt. uveitis/iritis og okulær hypertoni.

• Bør ikke administreres sammen med præparater, der indeholder tenofovirdisoproxil, da kombinationen kan øge risikoen for Fanconis syndrom.
• Samtidig behandling med zidovudin kan medføre zidovudininduceret hæmatologisk toksicitet.
• Da cidofovir altid indgives sammen med probenecid, bør dette stofs interaktioner også tages i betragtning, se probenecid.
• Samtidig behandling med cidofovir og andre potentielt nefrotoksiske lægemidler. Det anbefales, at potentielt nefrotoksiske lægemidler seponeres mindst 7 dage før behandling med cidofovir påbegyndes.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Prækliniske studier viser teratogent potentiale ved relevante doser. 

Kvinder 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception.  

Mænd 

Produktresumeet angiver, at mandlige patienter bør tilrådes at anvende barriereprævention under og i tre måneder efter behandlingen med cidofovir. Evidensniveauet for dette (mænd) er lavt. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund virkningsmekanismen frarådes amning. 

• Cidofovir undertrykker HCMV-replikation ved selektiv hæmning af Cytomegalovirus virus DNA-syntese.
• Optagelse af cidofovir i virus-DNA medfører fald i virus-DNA-syntesens hastighed.

• Cidofovir udskilles gennem nyrerne. Ved normal nyrefunktion blev 80-100 % genfundet i urinen, som uomdannet cidofovir inden for 24 timer.
• Fordelingsvolumen: 0,39 l/kg.
• Plasmahalveringstid 2,2 timer.

Egenskaber

pH 7,2-7,6. 

Håndtering

• Beregnet mængde koncentrat til infusionsvæske overføres til infusionspose med 100 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
• Gives med konstant hastighed i løbet af 1 time vha. infusionspumpe.

Sikkerhedsforanstaltninger: 

Der bør træffes passende forholdsregler inklusiv brug af korrekt sikkerhedsudstyr ved tilberedning, administration og bortskaffelse af cidofovir pga. toksicitet.  

Holdbarhed

• Må ikke opbevares i køleskab eller fryses.
• Brugsfærdig infusionsvæske kan opbevares i højst 36 timer ved 2-8 °C, men bør anvendes umiddelbart.