Paxlovid

Filmovertrukne tabletter, pakken indeholder 2 forskellige tabletter: 

• Lyserøde tabletter indeholder 150 mg nirmatrelvir
• Hvide tabletter indeholder 100 mg ritonavir.

Voksne 

300 mg nirmatrelvir (2 tabletter á 150 mg) sammen med 100 mg ritonavir (1 tablet á 100 mg) hver 12. time i 5 dage. 

Paxlovid skal gives hurtigst muligt efter, at COVID-19 diagnosen er stillet og inden for 5 dage efter symptomdebut. 

Bemærk: 

• Sikkerhed og virkning er ikke fastlagt hos børn og unge < 18 år.
• Kan tages med eller uden mad.
• Skal synkes hele.
• Hvis det er strengt nødvendigt, kan begge tabletter deles/knuses. Knusning kan dog medføre reduceret plasmakoncentration af ritonavir (hvid tablet).

• Kontraindiceret ved svært nedsat leverfunktion (Child Pugh C) pga. manglende erfaring.
• Hepatitis og andre leverpåvirkninger er forekommet ved behandling med ritonavir. Forsigtighed ved allerede eksisterende leversygdomme, leverenzymabnormiteter eller hepatitis.

Kombination med lægemidler:  

• Der primært metaboliseres via CYP3A4 og hvor Paxlovid's hæmmende virkning på CYP3A4 kan give anledning til øget risiko for alvorlige bivirkninger.
• Der er potente induktorer af CYP3A4, der kan nedsætte plasmakoncentrationen af Paxlovid i en grad, der har betydning for det virologiske respons og mulig resistens.

Der henvises til afsnittet Interaktioner. 

Monitorering 

• Ved samtidig administration af Bedaquilin/Delamanid anbefales hyppig EKG-monitorering.
• Ved samtidig behandling med steroider fx budesonid anbefales tæt monitorering af lokale og systemiske bivirkninger.
• Ved samtidig behandling med midazolam anbefales tæt klinisk monitorering og medicinsk behandling ved respirationsdepression og/eller forlænget sedation.
• Samtidig administration med calcineurinhæmmere og mTORhæmmere. Der anbefales rådføring med fx læger/specialister i immunsuppressiv behandling og/eller klinisk farmakologi for at håndtere kompleksiteten (tæt og regelmæssig overvågning af serumkoncentrationerne og dosisjustering af det immunosuppressive lægemiddel i overensstemmelse med gældende retningslinjer.
• Tilfælde af hypertension, som har været ikke-alvorlige og forbigående, er rapporteret under behandling. Regelmæssig overvågning af blodtrykket anbefales, især hos ældre, eftersom de har en højere risiko for at opleve alvorlige komplikationer i forbindelse med hypertension.

Nirmatrelvir er samlet en hæmmer af CYP3A og kan øge plasmakoncentrationerne af lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A. Lægemidler, der i udstrakt grad metaboliseres af CYP3A og har en høj first-pass-metabolisme, synes at være mest påvirkelige med hensyn til store stigninger i eksponering, når de administreres samtidigt med Paxlovid. 

Ritonavir er en potent CYP3A-inhibitor og hæmmer CYP2D6 og der kan også forventes interaktioner med midler, der metaboliseres via dette enzym (bl.a. visse antidepressiva, antipsykotika og opioider). 

Samtidig administration af andre CYP3A4-substrater, der kan medføre potentielt signifikant interaktion, bør kun overvejes, hvis fordelene opvejer risiciene. 

Kombination med følgende midler kan føre til betydende interaktioner med Paxlovid (listen er vejledende, men ikke udtømmende): 

• Alfuzosin
• Neratinib, venetoclax
• Amiodaron, dronedaron, flecainid, propafenon
• Fusidinsyre, rifampicin
• Carbamazepin, phenobarbital, phenytoin
• Colchicin
• Lurasidon, pimozid, clozapin, quetiapin
• Ergotamin
• Prikbladet perikon
• Lipidmodificerende stoffer simvastatin og lomitapid
• Avanafil, sildenafil, vardenafil
• Diazepam, oral midazolam og triazolam.

Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. 

Baggrund: Der er ikke humane data for nirmatrelvir, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Data for ritonavir i monoterapi er betryggende, se Norvir®. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Alkohol og Paxlovid påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger. 

Ritonavir 

• Potent CYP3A-inhibitor. Ritonavir hæmmer den CYP3A-medierede metabolisering af Nirmatrelvir, og øger derved plasmakoncentrationerne af nirmatrelvir.

Nirmatrelvir 

• Nirmatrelvir er en peptidomimetisk hæmmer af SARS-COV-2-mainproteasen (Mpro), som også kaldes 3C-lignende protease (3CLpro) eller nsp5-protease. Hæmning af SARS-CoV-2 Mpro bevirker, at proteinet ikke kan spaltes i polyprotein-prækursorer, hvorved virusreplikation forhindres.

• Steady-state efter 2 døgn.
• Nirmatrelvir udskilles primært gennem nyrerne ved indgift sammen med ritonavir; henholdsvis 49,6 % og 35,3 % blev genfundet i urin og fæces.
• Ritonavir elimineres hovedsageligt gennem lever- og galdesystemet.
• Terminal halveringstid efter oral administration er 6,1 timer.
• Proteinbindingen af nirmatrelvir er 69 % og af ritonavir 98 - 99 % i humant plasma.