Paxlovid

Filmovertrukne tabletter. Pakken indeholder 2 forskellige tabletter: 

• Lyserøde tabletter, der indeholder 150 mg nirmatrelvir
• Hvide tabletter, der indeholder 100 mg ritonavir.

Voksne, børn og unge ≥ 6 år med en legemsvægt ≥ 40 kg 

• 300 mg nirmatrelvir (2 tabletter á 150 mg) sammen med 100 mg ritonavir (1 tablet á 100 mg) der tages samtidigt, hver 12. time i 5 dage.

Børn og unge ≥ 6 år med en legemsvægt ≥ 20 kg og < 40 kg 

• 150 mg nirmatrelvir (1 tablet á 150 mg) sammen med 100 mg ritonavir (1 tablet á 100 mg) der tages samtidigt, hver 12. time i 5 dage.

Paxlovid skal gives hurtigst muligt efter, at COVID-19 diagnosen er stillet og inden for 5 dage efter symptomdebut.  

Bemærk: 

• Sikkerhed og virkning er ikke fastlagt hos børn og unge < 6 år.
• Der fås en speciel pakning til børn og unge ≥ 6 år med en legemsvægt ≥ 20 kg og ≤ 40 kg.

• Hvis man glemmer en dosis, men kommer i tanke om det inden for 8 timer efter det tidspunkt, hvor det normalt tages, skal lægemidlerne tages hurtigst muligt og den normale doseringsplan genoptages.
• Hvis man glemmer en dosis, og der er gået mere end 8 timer, skal den glemte dosis ikke tages, men i stedet tages den næste dosis på det normale planlagte tidspunkt.
• Der må ikke tages en dobbeltdosis, som erstatning for den glemte dosis.

• Kontraindiceret ved svært nedsat leverfunktion (Child Pugh C) pga. manglende erfaring.
• Hepatitis og andre leverpåvirkninger er forekommet ved behandling med ritonavir. Forsigtighed ved allerede eksisterende leversygdomme, leverenzymabnormiteter eller hepatitis.

Kombination med lægemidler:  

• Der primært metaboliseres via CYP3A4 og hvor Paxlovid's hæmmende virkning på CYP3A4 kan give anledning til øget risiko for alvorlige og/eller livstruende bivirkninger.
• Der er potente induktorer af CYP3A4, der kan nedsætte plasmakoncentrationen af Paxlovid i en grad, der har betydning for det virologiske respons og mulig resistens.

Der henvises til afsnittet Interaktioner samt til produktresumé. 

Svært immunkompromittede  

• Der foreligger begrænsede data for svært immunkompromitterede personer. En behandlingsvarighed på 10 dage kan hjælpe med at mindske risikoen for virologisk rebound hos patienter med svær immundepression (fx. aktive hæmatologiske maligniteter, hæmatopoietisk stamcelletransplantation, CAR-T-celleterapi eller B-celle-depleterende terapier).

Monitorering 

• Ved samtidig administration af Bedaquilin/Delamanid anbefales hyppig EKG-monitorering.
• Ved samtidig behandling med steroider fx budesonid anbefales tæt monitorering af lokale og systemiske bivirkninger.
• Ved samtidig behandling med midazolam anbefales tæt klinisk monitorering og medicinsk behandling ved respirationsdepression og/eller forlænget sedation.
• Tilfælde af hypertension, som har været ikke-alvorlige og forbigående, er rapporteret under behandling. Regelmæssig overvågning af blodtrykket anbefales, især hos ældre, eftersom de har en højere risiko for at opleve alvorlige komplikationer i forbindelse med hypertension.

Nirmatrelvir er samlet en hæmmer af CYP3A og kan øge plasmakoncentrationerne af lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A. Lægemidler, der i udstrakt grad metaboliseres af CYP3A og har en høj first-pass-metabolisme, synes at være mest påvirkelige med hensyn til store stigninger i eksponering, når de administreres samtidigt med Paxlovid. 

Ritonavir er en potent CYP3A-inhibitor og hæmmer CYP2D6 og der kan også forventes interaktioner med midler, der metaboliseres via dette enzym (bl.a. visse antidepressiva, antipsykotika og opioider). 

Samtidig administration af andre CYP3A4-substrater, der kan medføre potentielt signifikant interaktion, bør kun overvejes, hvis fordelene opvejer risiciene. 

Samtidig administration med calcineurinhæmmere og mTORhæmmere kan føre til livstruende og dødelige reaktioner på grund af farmakokinetiske interaktioner. På grund af risikoen for alvorlige interaktioner bør samtidig administration af disse immunsupressive kun overvejes, hvis det er muligt at overvåge serumkoncentrationerne af immunosuppressiva tæt og regelmæssigt. Overvågningen skal ikke kun foretages under samtidig administration af Paxlovid, men også efter behandlingen.  

Ved samtidig administration af ritonavir med methadon kan en øget methadondosis være nødvendig. Overvåg patienter på methadonvedligeholdelse nøje for tegn på abstinenssymptomer. Dosisjustering bør overvejes på baggrund af patientens kliniske respons på methadonbehandlingen. 

Kombination med følgende midler kan føre til betydende interaktioner med Paxlovid (listen er vejledende, men ikke udtømmende): 

• Alfuzosin (Adrenerg α1- receptorantagonist)
• Neratinib, venetoclax (lægemidler mod cancer)
• Amiodaron, dronedaron, flecainid, propafenon (antiarytmika)
• Fusidinsyre, rifampicin, itraconazol (antiinfektiva)
• Carbamazepin, phenobarbital, phenytoin (antiepileptika)
• Colchicin (mod gigt)
• Lurasidon, pimozid, clozapin, quetiapin (antipsykotika)
• Ergotamin (sekalalkaloider)
• Prikbladet perikon (naturlægemiddel)
• Simvastatin og lomitapid (lipidmodificerende stoffer)
• Avanafil, sildenafil, vardenafil (phosphodiesterase- hæmmere (PDE5- hæmmere))
• Diazepam, oral midazolam og triazolam (sedativa/hypnotika)
• Efavirenz og maraviroc (HIV-lægemidler)
• Ciclosporin, tacrolimus, everolimus og sirolimus (immunsupressiva).

Der henvises til produktresumeét pkt. 4.5 for mere information om interaktioner. 

Liverpool University har en database for COVID relaterede lægemiddel interaktioner (https://www.covid19-druginteractions.org/checker). 

Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. 

Baggrund: Der er ikke humane data for nirmatrelvir, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Data for ritonavir i monoterapi er betryggende, se Norvir®. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Alkohol og Paxlovid påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Ritonavir 

• Potent CYP3A-inhibitor. Ritonavir hæmmer den CYP3A-medierede metabolisering af Nirmatrelvir, og øger derved plasmakoncentrationerne af nirmatrelvir.

Nirmatrelvir 

• Nirmatrelvir er en peptidomimetisk hæmmer af SARS-COV-2-mainproteasen (Mpro), som også kaldes 3C-lignende protease (3CLpro) eller nsp5-protease. Hæmning af SARS-CoV-2 Mpro bevirker, at proteinet ikke kan spaltes i polyprotein-prækursorer, hvorved virusreplikation forhindres.

• Steady-state efter 2 døgn.
• Nirmatrelvir udskilles primært gennem nyrerne ved indgift sammen med ritonavir; henholdsvis 49,6 % og 35,3 % blev genfundet i urin og fæces.
• Ritonavir elimineres hovedsageligt gennem lever- og galdesystemet.
• Terminal halveringstid efter oral administration er 6,1 timer.
• Proteinbindingen af nirmatrelvir er 69 % og af ritonavir 98 - 99 % i humant plasma.