Generel information
Behandling af COVID-19.

Anvendelsesområder

Behandling af COVID-19 hos voksne, som har øget risiko for progression til svær COVID-19.
Kriterier for nirmatrelvir behandling
- Bekræftet SARS-COV-2 infektion ved reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR), undersøgelse af luftvejsprøve eller antigen/selv-test; og
- Betydelige symptomer på COVID-19, som har varet i højst 5 dage*; og
- Risikopatient eller højrisikopatient; og
- Ambulant eller indlagt grundet anden sygdom end COVID-19.
* For højrisikopatienter kan behandling tilbydes efter individuel vurdering til patienter med længerevarende symptomatisk COVID-19.
Definition af risikopatienter og højrisikopatienter findes i Sundhedsstyrelsens guidelines, alternativt se under sygdomsforløb. Sundhedsstyrelsen har udgivet retningslinjer for hvem, der bør behandles med nirmatrelvir.
Der findes også retningslinjer fra Infektionsmedicinsk selskab.
Dispenseringsform

Filmovertrukne tabletter, pakken indeholder 2 forskellige tabletter:
- Lyserøde tabletter indeholder 150 mg nirmatrelvir
- Hvide tabletter indeholder 100 mg ritonavir.
Doseringsforslag

Voksne
300 mg nirmatrelvir (2 tabletter á 150 mg) sammen med 100 mg ritonavir (1 tablet á 100 mg) hver 12. time i 5 dage.
Paxlovid skal gives hurtigst muligt efter, at COVID-19 diagnosen er stillet og inden for 5 dage efter symptomdebut.
Bemærk:
- Sikkerhed og virkning er ikke fastlagt hos børn og unge < 18 år.
- Kan tages med eller uden mad.
- Skal synkes hele.
- Hvis det er strengt nødvendigt, kan begge tabletter deles/knuses. Knusning kan dog medføre reduceret plasmakoncentration af ritonavir (hvid tablet).
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed
-
GFR 0-30 ml/min.
Bør ikke anvendes.
Dosisjustering
-
GFR 30-60 ml/min.
Dosis reduceres til 150 mg nirmatrelvir/100 mg ritonavir (1 tablet af hver slags) hver 12. time i 5 dage.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Kontraindiceret ved svært nedsat leverfunktion (Child Pugh C) pga. manglende erfaring.
- Hepatitis og andre leverpåvirkninger er forekommet ved behandling med ritonavir. Forsigtighed ved allerede eksisterende leversygdomme, leverenzymabnormiteter eller hepatitis.
Kontraindikationer

Kombination med lægemidler:
- Der primært metaboliseres via CYP3A4 og hvor Paxlovid's hæmmende virkning på CYP3A4 kan give anledning til øget risiko for alvorlige bivirkninger.
- Der er potente induktorer af CYP3A4, der kan nedsætte plasmakoncentrationen af Paxlovid i en grad, der har betydning for det virologiske respons og mulig resistens.
Der henvises til afsnittet Interaktioner.
Forsigtighedsregler

Monitorering
- Ved samtidig administration af Bedaquilin/Delamanid anbefales hyppig EKG-monitorering.
- Ved samtidig behandling med steroider fx budesonid anbefales tæt monitorering af lokale og systemiske bivirkninger.
- Ved samtidig behandling med midazolam anbefales tæt klinisk monitorering og medicinsk behandling ved respirationsdepression og/eller forlænget sedation.
- Samtidig administration med calcineurinhæmmere og mTORhæmmere. Der anbefales rådføring med fx læger/specialister i immunsuppressiv behandling og/eller klinisk farmakologi for at håndtere kompleksiteten (tæt og regelmæssig overvågning af serumkoncentrationerne og dosisjustering af det immunosuppressive lægemiddel i overensstemmelse med gældende retningslinjer.
- Tilfælde af hypertension, som har været ikke-alvorlige og forbigående, er rapporteret under behandling. Regelmæssig overvågning af blodtrykket anbefales, især hos ældre, eftersom de har en højere risiko for at opleve alvorlige komplikationer i forbindelse med hypertension.
Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Almindelige (1-10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Opkastning, Smagsforstyrrelser | |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | |
Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Utilpashed | |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion |
Interaktioner

Nirmatrelvir er samlet en hæmmer af CYP3A og kan øge plasmakoncentrationerne af lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A. Lægemidler, der i udstrakt grad metaboliseres af CYP3A og har en høj first-pass-metabolisme, synes at være mest påvirkelige med hensyn til store stigninger i eksponering, når de administreres samtidigt med Paxlovid.
Ritonavir er en potent CYP3A-inhibitor og hæmmer CYP2D6 og der kan også forventes interaktioner med midler, der metaboliseres via dette enzym (bl.a. visse antidepressiva, antipsykotika og opioider).
Samtidig administration af andre CYP3A4-substrater, der kan medføre potentielt signifikant interaktion, bør kun overvejes, hvis fordelene opvejer risiciene.
Kombination med følgende midler kan føre til betydende interaktioner med Paxlovid (listen er vejledende, men ikke udtømmende):
- Alfuzosin
- Neratinib, venetoclax
- Amiodaron, dronedaron, flecainid, propafenon
- Fusidinsyre, rifampicin
- Carbamazepin, phenobarbital, phenytoin
- Colchicin
- Lurasidon, pimozid, clozapin, quetiapin
- Ergotamin
- Prikbladet perikon
- Lipidmodificerende stoffer simvastatin og lomitapid
- Avanafil, sildenafil, vardenafil
- Diazepam, oral midazolam og triazolam.
Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data for nirmatrelvir, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Data for ritonavir i monoterapi er betryggende, se Norvir®.
Amning

Baggrund: Der er ikke humane data for nirmatrelvir, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Data for ritonavir i monoterapi er betryggende, se Norvir®.
Bloddonor

Doping

Ingen restriktioner |
Alkohol

Alkohol og Paxlovid påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger.
Farmakodynamik

Ritonavir
- Potent CYP3A-inhibitor. Ritonavir hæmmer den CYP3A-medierede metabolisering af Nirmatrelvir, og øger derved plasmakoncentrationerne af nirmatrelvir.
Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir er en peptidomimetisk hæmmer af SARS-COV-2-mainproteasen (Mpro), som også kaldes 3C-lignende protease (3CLpro) eller nsp5-protease. Hæmning af SARS-CoV-2 Mpro bevirker, at proteinet ikke kan spaltes i polyprotein-prækursorer, hvorved virusreplikation forhindres.
Farmakokinetik

- Steady-state efter 2 døgn.
- Nirmatrelvir udskilles primært gennem nyrerne ved indgift sammen med ritonavir; henholdsvis 49,6 % og 35,3 % blev genfundet i urin og fæces.
- Ritonavir elimineres hovedsageligt gennem lever- og galdesystemet.
- Terminal halveringstid efter oral administration er 6,1 timer.
- Proteinbindingen af nirmatrelvir er 69 % og af ritonavir 98 - 99 % i humant plasma.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 150+100 mg, Pfizer Ingen kærv |
Mad og drikke
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
OBS
Hvis det er strengt nødvendigt, kan begge tabletter deles/knuses. Knusning kan dog medføre reduceret plasmakoncentration af ritonavir (hvid tablet).
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 150+100 mg |
Nirmatrelvir (150 mg)
Ritonavir (100 mg)
|
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(A) | filmovertrukne tabletter 150+100 mg (kan dosisdisp.) | 591488 |
20 stk. + 10 stk. (blister)
|
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 150+100 mg (Nirmatrelvir) |
Præg: |
PFE, 3CL
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lyserød |
Mål i mm: | 8,6 x 17,6 |
![]() Filmovertrukne tabletter 150+100 mg (Ritonavir) |
Præg: |
R9, H
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 9,1 x 17,1 |

