Comboval

Infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 10 mg paracetamol og 3 mg ibuprofen (som natriumdihydrat). 

Voksne (vægt > 50 kg) 

• Sædvanligvis 1 g paracetamol/300 mg ibuprofen (100 ml svarende til et hætteglas) som en 15 minutters infusion hver 6. time.
• Maksimal daglig dosis er 4 g paracetamol/1.200 mg ibuprofen.

Voksne (vægt ≤ 50 kg) 

• Individuel dosering i henhold til kropsvægt sædvanligvis 15 mg/kg paracetamol + 4,5 mg/kg ibuprofen (svarende til 1,5 ml/kg) som en 15 minutters infusion hver 6. time i nødvendigt omfang.
• Maksimal daglig dosis er 3 g paracetamol/900 mg ibuprofen (svarende til 75 ml). Resten i hætteglasset kasseres.

Bemærk: 

• Må ikke anvendes til børn og unge < 18 år.
• Kun til intravenøs administration og korttidsbrug i maksimalt 2 dage.

Infusionsvæske: Kontraindiceret hos patienter med svær leverinsufficiens.
Hos patienter med risikofaktorer for hepatotoksicitet (fx hepatocellulær insufficiens, kronisk alkoholisme, kronisk fejlernæring (lave niveauer af glutathion i leveren), eller dehydrering) bør en samlet daglig dosis på 3 g paracetamol ikke overskrides. 

• Aktuel peptisk ulcus eller gastro-intestinal blødning
• Hjerteinsufficiens (NYHA IV)
• Svær hypertension
• Svær trombocytopeni (fx ved cerebrovaskulær eller anden aktiv blødning)
• Astma eller anden svær overfølsomhedsreaktion, udløst af ASA, paracetamol eller andre NSAID, undtagen COX-2-hæmmere.

• Ældre > 65 år.
• Hæmoragisk diatese, da NSAID hæmmer trombocytternes aggregationsevne.
• Forsigtighed ved samtidig antikoagulationsbehandling.
• Forsigtighed ved svær overfølsomhedsreaktion på mesalazin-derivater og COX-2-hæmmere, selvom risikoen for krydsallergi er lav.
• Nylige studier understøtter fortsat EMA´s konklusion fra 2006, at data ikke tyder på en øget arteriel tromboserisiko (for fx AMI eller apopleksi) ved ibuprofen-doser ≤ 1.200 mg dgl. I en dansk registerundersøgelse fandtes dosisafhængig signifikant øget hazard ratio (HR) for AMI eller død ved behandling af hjerteraske i doser > 1.200 mg dgl. (HR = 1,75). Se endvidere NSAID.
• Ved systemisk lupus erythematosus og andre autoimmune sygdomme er beskrevet sjældne tilfælde af aseptisk meningitis efter indtagelse af ibuprofen.
• NSAID kan maskere symptomer på alvorlige underliggende infektioner (bl.a. pneumoni og varicella).

Natriumindhold 

• 100 ml infusionsvæske indeholder ca. 35 mg natrium.

• Paracetamol
  • kan ved regelmæssig indtagelse i > 5 dage øge effekten af antikoagulerende midler, fx warfarin.
  • enzyminducerende lægemidler som visse antiepileptika (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin) kan reducere paracetamols plasma-AUC til cirka 60 %.
  • nedsætter plasmakoncentrationen (AUC) for lamotrigin med 20 %. Mekanismen er ukendt.
  • forsigtighed ved samtidig brug af flucloxacillin pga. forhøjet risiko for metabolisk acidose med højt anion-gap.
• Ibuprofen:
  • Behandling med et NSAID må ikke igangsættes hos patienter, der er i behandling med et DOAK-præparat, med mindre dosisjustering er overvejet mhp. den øgede blødningsrisiko. Ved samtidig behandling med DOAK og NSAID skal patienten monitoreres for symptomer på blødninger og opfordres til straks at kontakte lægen ved mulige tegn på blødning.
    
    

Se desuden NSAID.  

Baggrund: Kombinationspræparater bør generelt undgås i graviditeten.  

• For paracetamol er der data for mange tusinde eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Der er aktuelt stor interesse for mulige sammenhænge mellem eksponering for paracetamol under graviditeten og risiko for påvirket neurologisk udvikling af børnene såvel som risiko for et bredt udsnit af psykiatriske (ADHD og autismespektrumforstyrrelse (ASD) især) og somatiske sygdomme. Data er inkonsistente, svært omdiskuterede og de principielle underliggende metoder er lidet overbevisende. Der er ingen af disse studier, som på rimelig vis har dokumenteret en kausal sammenhæng.
• For NSAID som gruppe (fraset lavdosis ASA) er der data for mange tusinde 1. trimester-eksponerede; langt den største specifikke datamængde er for ibuprofen. For mange af de enkelte NSAID er den specifikke datamængde beskeden. Overordnet er der i de største datasæt ikke tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Nogle studier har antydet en øget risiko for spontan abort, mens andre ikke har kunnet genfinde dette signal. Brug efter uge 20 er forbundet med en øget risiko for føtal nyrepåvirkning, nedsat mængde fostervand og risiko for lukning af ductus arteriosus. Anvendelse efter uge 20 frarådes som udgangspunkt, og såfremt behandling skønnes indiceret efter uge 20, skal man være opmærksom på disse risici. Anvendelse af NSAID i 3. trimester (fra uge 28) er kontraindiceret. Se endvidere NSAID.
  For ibuprofen er der data for over 20.000 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af misdannelser.

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Kombinationspræparat. 

• Paracetamol: Den relative vægtjusterede dosis har varieret mellem 1 % og 6 %. Der er beskrevet et enkelt tilfælde af udslæt hos et barn.
• Ibuprofen: Den relative vægtjusterede dosis er < 0,65 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.

• Ibuprofen: Ingen karantæne ved tapning af plasma til fraktionering.

• Infusionsvæske: Generelt gælder, at intravenøst drop og/eller indsprøjtninger af mere end 100 ml væske over 12 timer er forbudt med undtagelse af lovligt modtaget behandling i forbindelse med behandling på hospital, kirurgiske procedurer eller kliniske diagnostiske undersøgelser.
• Alle andre lægemiddelformer: Kan anvendes.

Paracetamol 

• Sandsynligvis både perifer og central analgetisk effekt samt antipyretisk effekt på varmereguleringscentret i hypothalamus.

Ibuprofen 

• NSAID. Virker antiinflammatorisk, analgetisk, antipyretisk og trombocytaggregationshæmmende via hæmning af enzymet cyclooxygenase (COX).

Paracetamol 

• Fordelingsvolumen ca. 1 l/kg.
• Plasmahalveringstid 2-3 timer.
• Metaboliseres i leveren, hvor 80 % konjugeres med glucuronid og sulfat og udskilles gennem nyrerne. Ved metaboliseringen dannes også en reaktiv potentiel toksisk metabolit, N-acetyl-p-benzoquinon-imin (NAPQI). Ved normal dosering inaktiveres NAPQI af gluthation i leveren. Ved overdosering af paracetamol øges produktionen af NAPQI, som dermed overstiger mængden af gluthation i leveren. NAPQI bindes i stedet til makroproteiner i levercellen, hvilket forårsager levercelleskade og levercellenekrose.
• Ca. 3 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• Oral administration
  • 85-90 % absorberes i proksimalt i tyndtarmen.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 0,5-1 time.

Ibuprofen 

• Metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid 1,5-2 timer.
• Oral administration
  • Absorberes fuldstændigt fra mave-tarmkanalen.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Intravenøs administration
  • T(max) 15 minutter
  • Ca. 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
  • pH-værdi 6,3-7,3.