Xonvea®

Enterotabletter. 1 enterotablet indeholder 10 mg doxylaminsuccinat og 10 mg pyridoxinhydrochlorid. 

Voksne 

• Initialt på behandlingens 1. dag: 2 tabletter før sovetid.
• Ved mangelfuld effekt dagen efter (dag 2 af behandlingen) kan dosis på dag 3 opjusteres til 1 tablet om morgenen og 2 tabletter før sovetid.
• Ved behov for yderligere effekt kan dosis på dag 4 øges til 1 tablet om morgenen, 1 tablet om eftermiddagen og 2 tabletter før sovetid.
• Højest anbefalede dosis er 4 tabletter dgl.

Bemærk: 

• For bedst effekt bør behandlingen tages fast og ikke efter behov.
• Reduceret absorption og forsinket virkning ved samtidig fødeindtag. Tages på tom mave.
• Ingen erfaring vedr. børn og unge under 18 år.

Der er ikke udført farmakokinetiske studier med patienter med nedsat leverfunktion. Det anbefales dog at være forsigtig på grund af muligheden for nedsat metabolisme. Der er mulighed for dosisjustering. 

Gradvis nedtrapning af dosis anbefales for at undgå tilbagevendende kvalme og opkastning. 

Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid, moclobemid) inden for det sidste døgn. 

Tilstande der påvirkes af den antikolinergiske effekt  

En række tilstande kan forværres pga. den antikolinerge effekt af doxylamin, bl.a.:  

• Autonom neuropati (fx svær obstipation, risiko for ileus)
• GI-obstruktion
• Snævervinklet glaukom
• Hjertesvigt eller takykardi
• Myastenia gravis
• Tyrotoksikose
• Vandladningsbesvær.

Risiko for antikolinerg belastning  

Doxylamin er et middel med antikolinerg effekt. Opmærksomhed på den antikolinerge belastning - særligt hos ældre og ved kombination med andre antikolinerge midler. 

Astma eller andre vejrtrækningsforstyrrelser 

Xonvea® skal bruges med forsigtighed ved astma eller andre vejrtrækningsforstyrrelser, såsom kronisk bronkitis og lungeemfysem. Det er blevet påvist, at antihistaminer reducerer mængden af bronkialsekreter og øger deres viskositet, hvorved bronkial ekspektoration vanskeliggøres. Dette kan resultere i respiratorisk obstruktion, som kan forværre disse tilstande. Der skal derfor udvises forsigtighed hos sådanne patienter 

Hyperemesis gravidarum 

Kombinationen doxylamin/pyridoxin er ikke undersøgt i tilfælde af hyperemesis gravidarum. Xonvea® er indiceret til behandling af graviditetskvalme og opkastning (NVP) hos gravide kvinder. Patienter med tegn på hyperemesis gravidarum skal behandles af en specialist. Tidlig behandling af symptomer relateret til graviditetskvalme og opkastning, anbefales for at forhindre progression til hyperemesis gravidarum. 

QT-syndrom 

Særlige forholdsregler skal tages hos patienter med langt QT-syndrom, da flere antihistaminer kan forlænge det nævnte QT-interval, selvom denne effekt ikke er observeret specifikt med doxylamin ved terapeutisk dosis. 

Epilepsi 

Der bør udvises forsigtighed hos patienter med epilepsi, da antihistaminer lejlighedsvis er blevet forbundet med paradoksale hyperaktivitetsreaktioner selv ved terapeutiske doser. 

Falsk positive tests 

Der er set falsk positive testresultater i urintests for opioider og PCP (phencyclidin) under behandling med doxylamin/pyridoxin. En evt. positiv test skal verificeres ved anden testmetode. 

• Doxylamin forstærker den sederende virkning af anxiolytika, antipsykotika, hypnotika og alkohol. Alkohol bør undgås under behandlingen.
• På grund af den kendte metabolismevej for doxylamin og mangel på data om interaktioner, bør samtidig brug med potente hæmmere af CYP2D6 (fx fluoxetin, terbinafin), CYP1A2 (fx fluvoxamin, cimetidin) og CYP2C9 (fx gemfibrozail, amiodaron) undgås som en sikkerhedsforanstaltning.
• MAO-hæmmere øger og forlænger den antikolinerge virkning af doxylamin. Brug af doxylamin bør undgås ved behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid, moclobemid) inden for det sidste døgn.
• Pyridoxin i daglige doser over 5 mg kan hæmme virkningen af levodopa, sandsynligvis som følge af en accelereret perifer decarboxylering. Virkningen af levodopa i kombination med dopa-decarboxylasehæmmere hindres ikke.
• Nogle lægemidler som fx. hydroxyzin, isoniazid eller penicillamin kan interferere med pyridoxin og kan øge behovet for vitamin B6.
• Antihypertensiva med beroligende virkning på CNS, fordi de kan forstærke den sedative virkning, når de administreres sammen med antihistaminer.
• Natriumoxybat er ikke anbefalet i kombination med doxylamin på grund af dets vigtige CNS-deprimerende effekt.
• Ototoksiske lægemidler: Sederende antihistaminer af ethanolamin-klassen som fx. doxylamin kan maskere advarselstegnene på skader forårsaget af ototoksiske lægemidler som fx. antibakterielle aminoglykosider, carboplatin, cisplatin, chloroquin og erythromycin.
• Fotosensibiliserende lægemidler: Samtidig brug af antihistaminer med andre fotosensibiliserende lægemidler som fx. amiodaron, amitriptylin, piroxicam, furosemid, captopril, kan forårsage forstærkede fotosensibiliserende virkninger.
• Da adskillige antihistaminer kan forlænge QT-intervallet, selvom denne effekt ikke er blevet observeret med doxylamin ved en terapeutisk dosis, bør samtidig brug af lægemidler, der forlænger intervallet, undgås fx. antiarytmika, visse antibiotika, visse lægemidler mod malaria, visse antihistaminer, visse lipidregulerende lægemidler eller visse neuroleptika.
• Samtidig brug af lægemidler, der forårsager elektrolytforstyrrelser som fx. hypokaliæmi eller hypomagnesæmi (fx. nogle diuretika), bør undgås.

Baggrund: Graviditetskvalme er den primære indikation. Der er data for mange tusinde eksponerede uden tegn på uønsket fosterpåvirkning. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. Irritative symptomer er beskrevet hos ammede børn udsat for doxylamin gennem modermælk. 

Alkohol bør undgås ved behandling med Xonvea®. 

Den sløvende effekt af Xonvea® forstærkes. 

Se Antikolinergika (forgiftninger). 

Doxylamin: H₁-receptorantagonist (antihistamin). Har, som andre 1. generations (sederende) antihistaminer, antikolinergisk og sederende virkning. Den antiemetiske virkning skyldes binding til H₁-receptorer i hjernen. 

Pyridoxin (vitamin B₆)_. Vandopløseligt vitamin, der omdannes til pyridoxal, pyridoxamin, pyridoxal 5'-fosfat og pyridoxamin 5'-fosfat, hvor den antiemetiske effekt hovedsagelig skyldes pyridoxal 5'-fosfat. 

• Maksimal plasmakoncentration inden for 7,5 time for doxylamin og inden for 5,5 time for pyridoxin.
• Både doxylamin og pyridoxin metaboliseres i leveren.
• Plasmahalveringstid for doxylamin 12,6 timer og for pyridoxin 0,4 timer.