Tobramycinsulfat "Orifarm"

J01GB01
 
 

Anvendelsesområder

Alvorlige infektioner forårsaget af tobramycinfølsomme bakterier, fx sepsis.

Dispenseringsform

Injektionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 40 mg tobramycinsulfat. 

Doseringsforslag

Parenteralt 

Behandling foregår oftest i max. 3 dage og det er ikke nødvendigt at monitorere plasma tobramycin koncentrationen de første 3 dage. 

 

1. dosis (uafhængig af nyrefunktion): 5 mg/kg legemsvægt.  

2. og 3. dosis: Se Nedsat nyrefunktion. 

 

Til adipøse patienter 

For overvægtige (BMI >25) udregnes en korrigeret legemsvægt/kropsvægt (ABW) ud fra højde i cm og vægt i kg: 

 

  • ABW = IBW + 0,4 x (vægt - IBW)
  • IBW (mænd) = 50 kg + 0,9 kg pr. cm højde over 150 cm
  • IBW (kvinder) = 45 kg + 0,9 kg pr. cm højde over 150 cm

 

Beregn ABW her:  

Beregning af korrigeret kropsvægt (ABW) 

Beregn BMI her:  

Beregning af Body Mass Index (BMI) 

 

Ved behov for behandling med tobramycin udover 3 dage bestemmes doseringsinterval efter plasma-tobramycin koncentrationsniveau, se det generelle afsnit Aminoglykosider. For tobramycin kan anvendes samme nomogram som for gentamicin.  

 

  • Behandlingsvarighed bør sædvanligvis ikke overskride 3 dage.
  • Bemærk:
    • Nyrefunktion og serumkoncentration bør kontrolleres og døgndosis justeres.
    • Injektionsvæsken kan gives i.v. i løbet af 2-3 min. uden forudgående fortynding - eller evt. i.m.

 

Lokalt 

  • I tilslutning til systemisk behandling kan tobramycin anvendes lokalt til behandling af foci, hvor den systemiske behandling ikke kan nå ud, fx intraperitonealt eller intrapleuralt.
  • Dosis er her 40-80 mg (1-2 ml) 1-2 gange ugentlig.
Referencer: 2341, 2340

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering

  • GFR 0-45 ml/min.

    Behandling foregår oftest i højst 3 dage og det er ikke nødvendigt at monitorere plasma-tobramycin de første 3 dage.  

    • Behandlingen består af en enkeltdosis på 5 mg/kg legemsvægt

    eGFR benyttes her som estimat for kreatininclearance. Der er dog en række fejlkilder knyttet til brugen af eGFR - bl.a. hastige/akutte ændringer i patientens nyrefunktion, meget afvigende kropsstørrelse og afvigende muskelmasse (fx bodybuildere, patienter med lammelser og amputerede patienter).  

  • GFR 45-60 ml/min.

    Behandling foregår oftest i højst 3 dage og det er ikke nødvendigt at monitorere plasma-tobramycin de første 3 dage.  

    • 1. dosis: 5 mg/kg legemsvægt.
    • 2. dosis gives tidligst 36-48 timer efter 1. dosis.

    eGFR benyttes her som estimat for kreatininclearance. Der er dog en række fejlkilder knyttet til brugen af eGFR - bl.a. hastige/akutte ændringer i patientens nyrefunktion, meget afvigende kropsstørrelse og afvigende muskelmasse (fx bodybuildere, patienter med lammelser og amputerede patienter).  

     

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Kontraindikationer

Forsigtighedsregler

  • Nylig behandling med aminoglykosider er en relativ kontraindikation på grund af kumulativ ototoksicitet.
  • Plasmakoncentrationen af tobramycin skal monitoreres ved kendt eller mistanke om auditiv, vestibular dysfunktion, nedsat nyrefunktion eller ved samtidig parenteral behandling med aminoglykosider.
  • I tilfælde af oto- eller nefrotoksicitet seponeres tobramycin, eller dosis justeres.
  • Ved tegn på auditiv dysfunktion eller ved øget risiko for auditiv dysfunktion skal der overvejes at få udført en audiologisk vurdering.
  • Ved behandling af patienter med myasthenia gravis forekommer neuromuskulær blokade.
  • Nuværende eller tidligere behandling med cisplatin .

Bivirkninger

Systemorganklasse Potentielt alvorlige bivirkninger Oftest ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Øre og labyrint Høretab, Tinnitus
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer Reaktioner og ubehag på indstiksstedet
Undersøgelser Forhøjede levertransaminaser
Nyrer og urinveje Nyrefunktionspåvirkning
Vaskulære sygdomme Tromboflebitis
Almindelige (1-10 %)
Blod og lymfesystem Eosinofili
Nervesystemet Svimmelhed
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Mave-tarm-kanalen Opkastning
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Utilpashed
Immunsystemet Urticaria
Undersøgelser Forhøjet basisk fosfatase, Forhøjet bilirubin, Forhøjet LDH
Nervesystemet Hovedpine
Hud og subkutane væv Eksem Hudkløe
Sjældne (0,01-0,1 %)
Blod og lymfesystem Anæmi, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni
Mave-tarm-kanalen Diarré
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Letargi Feber
Psykiske forstyrrelser Konfusion
Meget sjældne (< 0,01 %)
Immunsystemet Stevens-Johnsons syndrom
Metabolisme og ernæring Hypocalcæmi, Hypokaliæmi, Hypomagnesiæmi, Hyponatriæmi
Hud og subkutane væv Toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
Ikke kendt hyppighed
Knogler, led, muskler og bindevæv Kramper, Muskelkramper
Nervesystemet Paræstesier

Interaktioner

  • Tobramycin i kombination med cisplatin kan medføre irreversibel nyreskade og kombination med carboplatin også ototoksicitet. Efter indgift af cisplatin er patienten formentlig disponeret for den nefrotoksiske virkning gennem lang tid. Kombination bør undgås.
  • Den baktericide virkning forstærkes af β-laktamantibiotika.
  • Den hæmmes af tetracycliner, chloramphenicol og polymyxiner.
  • Den neuromuskulære blokade forstærkes af neuromuskulært blokerende midler.
  • Den nefrotoksiske virkning kan forstærkes af polymyxin, ciclosporin og loop-diuretika.
  • Loop-diuretika hæmmer den renale tubulære ekskretion af tobramycin og øger risikoen for nefro- og ototoksicitet. Ved anvendelse af loop-diuretika i store doser i forbindelse med behandling af shocknyrer ved septisk shock skal der udvises særlig forsigtighed, og indgift af tobramycin og loop-diuretika bør gives med mindst 2 timers interval.

Graviditet

Må ikke anvendes. Denne tekst afviger muligvis fra produktresumé.

Baggrund: Der er data for 80 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Den begrænsede datamængde tillader ikke at udelukke en øget risiko. For ældre aminoglykosider, som nu er udgået af handlen, er der beskrevet ototoksicitet og døvhed hos barnet. Se endvidere Aminoglykosider til systemisk brug

Se også Klassifikation - graviditet 

Referencer: 3878

Amning

Kan om nødvendigt anvendes. Denne tekst afviger muligvis fra produktresumé.

Baggrund: Efter intramuskulær anvendelse er den relative vægtjusterede dosis 6,5 %, hvilket er moderat højt. Tobramycin absorberes dårligt fra gastro-intestinalkanalen, og nævneværdig systemisk absorption hos barnet er næppe sandsynlig. Kliniske data for effekt på barnet savnes.  


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (4 ugers karantæne).

Farmakodynamik

  • Virkemåde, virkningsspektrum og resistensforhold, se Aminoglykosider til systemisk brug.
  • Mikrobiologisk virkningsspektrum
    • Tobramycin virker især på gramnegative stave, mens det kun har ringe virkning på grampositive kokker med undtagelse af Staphylococcus aureus, som er følsom.
    • Aktiviteten over for Pseudomonas aeruginosa er 3-4 gange højere (~ lavere MIC-værdier) end for gentamicin.
    • Grampositive stave og gramnegative diplokokker er kun meget lidt følsomme.
    • Alle anaerobe bakterier er resistente. Virker på Mycobacterium tuberculosis.

Farmakokinetik

  • Maksimal plasmakoncentration efter 0,5-1 time (i.m.).
  • Plasmahalveringstid 2-4 timer.
  • 60-90 % udskilles uændret gennem nyrerne.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
Tilberedning af infusionsvæske
 

  • En voksendosis injektionsvæske fortyndes med 50-100 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske eller glucose-infusionsvæske.
  • En børnedosis injektionsvæske bør fortyndes med tilsvarende mindre mængde infusionsvæske.

 

Indgivelse af infusionsvæske 

  • Gives som i.v. infusion i løbet af 20-60 minutter.


Forligelighed ved infusion 

  • Bør ikke blandes med andre farmaka eller infusionsvæsker.

 

Tilberedning af opløsning til lokal behandling 

  • Beregnet mængde injektionsvæske fortyndes med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske til en koncentration på 1 mg tobramycin pr. ml opløsning.

Indholdsstoffer

Indholdsstoffer

Tobramycin.

Lægemiddelformer

Lægemiddelform Styrke Indholdsstoffer Hjælpestoffer
injektionsvæske, opl. 40 mg/ml  (Orifarm)
Konservering
Andre
Se indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i Parallelimporterede pakninger.

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris Pris enh.   Pris DDD.  
(B) injektionsvæske, opl. 40 mg/ml  (Orifarm) 036816
10 x 2 ml
578,20 28,91 173,48

Substitution

injektionsvæske, opl. 40 mg/ml
Nebcina Eurocept International, Tobramycin, injektionsvæske, opl. 40 mg/ml
 

Referencer

3878. Briggs GG , Freeman RK, Towers CV et al. Briggs: Drugs in Pregnancy and Lactation. Wolters Kluwer. 2021; 12th Edition, https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/ovid/briggs-drugs-in-pregnancy-and-lactation-a-reference-guide-to-fetal-and-neonatal-risk-730 (Lokaliseret 24. februar 2022)


2341. Bearden DT, Rodvold KA. Dosage adjustments for antibacterials in obese patients Applying clinical pharmacokinetics.. Clin Pharmacokinet. 2000; 38:415-26, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10843460 (Lokaliseret 11. februar 2022)


2340. Devine BJ. Gentamicin therapy. Drug Intell Clin Pharm. 1974; 8:650-5, https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/106002807400801104 (Lokaliseret 11. februar 2022)

 
 

Revisionsdato

18.01.2023. Priserne er dog gældende pr. mandag den 23. januar 2023
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinproducentens information med andre kilder. Medicin.dk har det fulde ansvar for lægemiddelbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...