Sunlenca®

Injektionsvæske, opløsning. 1 enkeltdosishætteglas indeholder 463,5 mg lenacapavir, som lenacapavirnatrium i 1,5 ml. 

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 300 mg lenacapavir, som lenacapavirnatrium. 

Voksne

Anbefalet behandlingsregime: 

* 2 injektioner, hver på et separat sted i maven.  

** Fra datoen for den sidste injektion. 

Glemt dosis

Opstart (tabletter) 

• Hvis den orale dosis på dag 2 (600 mg) glemmes med mindre end 6 dage, skal der tages 600 mg snarest muligt og 300 mg senest på dag 8.
• Hvis den orale dosis på dag 2 glemmes med 6 dage eller mere, skal der tages 600 mg snarest muligt og 300 mg på dag 15.
• Hvis den orale dosis på dag 8 (300 mg) glemmes med mindre end 6 dage, skal der tages 300 mg snarest muligt.
• Hvis den orale dosis på dag 8 (300 mg) glemmes med 6 dage eller mere, skal der tages 300 mg på dag 15.

Uanset hvornår den orale dosis på dag 2 eller 8 tages, skal s.c. injektion administreres på dag 15, som beskrevet i tabel herover. 

Vedligeholdelse (s.c.injektion) 

• Hvis der under vedligeholdelsesperioden er gået mere end 28 uger siden den sidste injektion, og hvis det er klinisk relevant at fortsætte behandlingen, skal regimet genstartes fra dag 1 (se tabel med anbefalet behandlingsregime).

Bemærk:

• Injektionsvæske, opløsning: Til s.c. anvendelse. Injektionerne skal gives i maven (2 injektioner, hver på et separat sted) af en sundhedsperson. Forkert administration (intradermal injektion) er forbundet med alvorlige reaktioner på injektionsstedet, herunder nekrose og sår. Injektioner må kun administreres subkutant.
• For at undgå viralt svigt og mulig resistensudvikling er det vigtigt, at behandlingsregimet med lenacapavir og baggrundsbehandlingen overholdes.
• Sikkerhed og virkning er ikke fastlagt hos børn og unge under 18 år.

Bør anvendes med forsigtighed ved stærkt nedsat leverfunktion (ChildPugh C). 

Ved seponerering er det vigtigt at påbegynde et alternativt, fuldt supprimerende antiretroviralt regime, inden for 28 uger efter den sidste injektion for at minimere risikoen for udvikling af viral resistens. Hvis der er formodning om virologisk svigt, skal der skiftes til et alternativt regime. 

Samtidig behandling med stærke induktorer af CYP3A, P-gp og UGT1A1: 

• Antimykobakterielle (Rifampicin)
• Antikonvulsiva (Carbamazepin, Phenytoin)
• Naturlægemidler (Perikon).

• Ved seponering kan restkoncentrationer af lenacapavir forblive i det systemiske kredsløb i længere perioder. Disse koncentrationer kan påvirke eksponeringerne af andre lægemidler (dvs. følsomme CYP3A-substrater), der påbegyndes inden for 9 mdr. efter sidste s.c. dosis. Disse koncentrationer forventes ikke at påvirke eksponeringerne for andre antiretrovirale midler, der påbegyndes, efter seponering.
• Hos HIV-inficerede med svær immuninsufficiens kan der ved påbegyndelse af kombinations-antiretroviral terapi (CART) opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller residuale opportunistiske patogener, som kan forårsage alvorlige kliniske tilstande eller forværring af symptomer. Typisk er sådanne reaktioner observeret inden for de første få uger/ måneder efter påbegyndelsen af CART. Alle inflammatoriske symptomer bør vurderes og behandling påbegyndes efter behov. Autoimmunsygdomme (Graves sygdom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret i tilfælde af immunreaktivering. Den rapporterede tidsperiode før sådanne opstår er variabel og kan opstå mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.
• Der skal informeres om, at Sunlenca® eller anden antiretroviral behandling ikke kurerer HIV-infektion, og at der stadig kan udvikles opportunistiske infektioner og andre komplikationer forbundet med HIV-infektion. Derfor skal der være tæt klinisk observation af læger med erfaring i behandling af HIV-associerede sygdomme.

Lenacapavir er substrat for CYP3A4 og P-glykoprotein og UGT1A1. Kombination med en række andre lægemidler giver derfor anledning til interaktioner.  

Se Elimination og cytokrom P450-systemet og P-glykoprotein for lister over inhibitorer og induktorer af henholdsvis CYP3A4 og P-glykoprotein. 

Kombination med følgende midler er kontraindiceret eller frarådes:  

• Antimykobakterielle midler: Rifabutin (frarådes), rifampicin (kontraindiceret)
• Antikonvulsiva: Carbamazepin og phenytoin (kontraindiceret) samt phenobarbital og oxcarbazepin (frarådes)
• Naturlægemidler: Perikon (kontraindiceret)
• Antiretrovirale: Atazanavir/cobistat, efavirenz, etravirin, nevirapine, tipranavir/ritonavir (alle frarådes)
• Fosfodiesterase-5-(PDE-5)-inhibitorer: Sildenafil, tadalafil, vardenafil (frarådes ved anvendelse til pulmonal hypertension).

Dosisjustering anbefales ved kombination med følgende midler: 

• Fosfodiesterase-5-(PDE-5)-inhibitorer ved anvendelse til erektil dysfunktion:
  • Sildenafil: Startdosis på 25 mg anbefales.
  • Tadalafil: Højst 10 mg hver 72. time ved p.n. anvendelse eller højst 2,5 mg dgl. ved daglig dosering.
  • Vardenafil: Højst 5 mg i løbet af 24 timer.
• Kortikosteroider (systemiske): Laveste startdosis og forsigtig optitrering anbefales.
• Lovastatin og simvastatin: Laveste startdosis og forsigtig optitrering anbefales.
• DOAK: Justering af DOAK-behandlingen kan være nødvendig.
• Lenacapavirs plasmakoncentration kan være mindsket, når det administreres samtidig med systemisk dexamethason, hvilket kan resultere i tab af terapeutisk virkning og udvikling af resistens. Forsigtighed er påkrævet, når systemisk dexamethason administreres samtidig med lenacapavir, især ved langvarig brug og alternative kortikosteroider bør overvejes.

Forsigtighed anbefales ved en række andre kombinationer, bl.a. med digoxin, ergotamin, midazolam og triazolam. 

For yderligere information om interaktioner henvises der til produktresuméet. 

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: På grund af smitterisiko frarådes amning. 

Alkohol og Sunlenca® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Selektiv flertrinsinhibitor af HIV-1-kapsidfunktionen, der direkte binder til berøringsfladen mellem kapsidprotein (CA)-underenheder.
• Inhibitor af HIV-1-replikation ved at forstyrre flere forskellige stadier af virussens livscyklus, herunder kapsidmedieret optagelse i kernen af HIV-1-proviralt DNA (ved at blokere nukleare importproteiners binding til kapsid), virussamling og -frigivelse (ved at forstyrre gag-/gag-pol-funktionen, hvilket reducerer produktionen af CA-underenheder) og kapsid-kernedannelse (ved at forstyrre raten af kapsid-underenhedsassociation, hvilket fører til misdannede kapsider).

Subkutan administration.  

• Lenacapavir absorberes fuldstændigt efter s.c. administration. Pga. den langsomme frigivelse fra injektionsstedet er absorberingsprofilen for s.c. lenacapavir kompleks, hvor peak-plasma-koncentrationer forekommer 84 dage efter dosering.
• Halveringstiden er 8 til 12 uger.

Oral administration.  

• Peak-plasma-koncentrationer forekommer ca. 4 timer efter administration.
• Absolut biotilgængelighed efter oral administration af lenacapavir er lav (ca. 6 til 10 %).
• Halveringstiden er 10 til 12 dage.

Holdbarhed 

Injektionsvæske, opløsning: 

• Opbevares i den originale pakning for at beskytte mod lys.
• Anvendes umiddelbart, når den er trukket op af hætteglasset.
• Kemisk og fysisk stabilitet er påvist i 4 timer ved 25 ºC uden for pakningen.