Generel information
Cytostatikum. Antimetabolit. Folsyreantagonist.
Anvendelsesområder
- Ikke-småcellet lungecancer i kombination med cisplatin som primærbehandling, som monoterapi efter tidligere kemoterapi eller som vedligeholdelsesbehandling.
- Inoperabelt malignt pleuramesotheliom i kombination med cisplatin.
Pemetrexed bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas med 10 ml indeholder 100 mg pemetrexed (som dinatriumhemipentahydrat).
Doseringsforslag
Voksne. 500 mg/m2 legemsoverflade som i.v. infusion over 10 min. Doseringen gentages hver 21. dag.
For at mindske risikoen for bivirkninger gives
- kortikosteroid (svarende til 4 mg dexamethason oralt 2 gange dgl.) dagen før, på dagen for og dagen efter indgift af pemetrexed
- folsyre (0,35-1 mg dgl.) første gang 7 dage før indgift af pemetrexed og til og med 21 dage efter sidste pemetrexedindgift
- B12-vitamin (1 mg i.m.) første gang i ugen før første dosis pemetrexed, herefter 1 gang ved hver 3. behandling.
Bemærk: Erfaring savnes vedr. patienter < 18 år.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring
-
GFR 0-45 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved GFR > 45 ml/min. Der er utilstrækkelige data ved GFR < 45 ml/min.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer
Gul feber-vaccine.
Forsigtighedsregler
- Knoglemarvsinsufficiens
- Natriumindhold:
1 hætteglas med 100 mg pemetrexed indeholder ca. 3,9 mmol natrium, som svarer til 228 mg natriumchlorid.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Leukopeni, Neutropeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Stomatitis | Diarré, Kvalme, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
| Undersøgelser | Forhøjet plasma-kreatinin, Nedsat hæmoglobin | |
| Psykiske forstyrrelser | Anorexia nervosa | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pharyngitis | |
| Hud og subkutane væv | Hudafskalning, Hududslæt | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Trombocytopeni | |
| Hjerte | Arytmier, Hjerteinsufficiens | |
| Øjne | Conjunctivitis, Keratoconjunctivitis sicca | Tåreflåd, Øjenlågsødem, Øjentørhed |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Dyspepsi, Obstipation, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis, Smerter | Feber |
| Immunsystemet | Hypersensitivitet | Urticaria |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | |
| Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser | |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati, Svimmelhed | |
| Nyrer og urinveje | Nyrefunktionspåvirkning | |
| Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Erythema multiforme | Hudkløe, Hyperpigmentering |
| Vaskulære sygdomme | Ødemer | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Pancytopeni | |
| Hjerte | Angina pectoris, Myokardieinfarkt, Supraventrikulære arytmier | |
| Mave-tarm-kanalen | Colitis, Gastro-intestinal blødning eller perforation, Rektal blødning | Øsofagitis |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel pneumonitis | |
| Vaskulære sygdomme | Apopleksi, Cerebral hæmoragi, Cerebrovaskulære tilfælde, Iskæmi, Lungeemboli, Perifer iskæmi | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmolytisk anæmi | |
| Lever og galdeveje | Hepatitis | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Radiation recall syndrome (RRS) | |
| Hud og subkutane væv | Erytem | |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
| Hud og subkutane væv | Bulløs pemfigoid, Dermatitis, Eksem, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | Ødem i huden |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Nyrer og urinveje | Nefrogen diabetes insipidus, Renal tubulær nekrose | |
Interaktioner
- Gul feber-vaccine er kontraindiceret, og andre levende, svækkede vacciner bør undgås.
- Høje doser af NSAID, fx ASA (> 1,3 g dgl.) og ibuprofen (> 1.600 mg dgl.), hæmmer udskillelsen af pemetrexed.
NSAID med lang halveringstid bør undgås fra 5 dage før og til 2 dage efter behandling med pemetrexed.
Patienter med mild til moderat nyreinsufficiens (GFR på 45-79 ml/min.) skal undgå NSAID såsom ibuprofen og ASA (> 1,3 g) fra minimum 2 dage før og til 2 dage efter behandling. - Forsigtighed tilrådes ved samtidig behandling med andre lægemidler, der udskilles ved aktiv tubulær sekretion, fx penicillin og probenecid.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Fertile kvinder og mænd
Produktresumeet angiver, at fertile kvinder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 6 måneder efter behandling. Dette synes baseret på teoretiske overvejelser om det aktive stofs egenskaber.
Det frarådes, at kønsmodne mænd gør en kvinde gravid under behandlingen og i op til 3 måneder efter behandlingen. Det anbefales at anvende prævention.
Fertilitet hos mænd
Produktresumeet angiver på baggrund af dyreforsøg en mulig risiko for varig skadelig effekt på sæddannelsen. Mandlige patienter bør opfordres til at søge rådgivning om opbevaring af sæd, inden behandlingen påbegyndes.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Forgiftning
Specifik antidot: folininsyre/ folsyre.
Farmakodynamik
Farmakokinetik
- Plasmahalveringstid ca. 3,5 timer.
- 70-90 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH 6,5- 8.
Farveløs til lysegul eller lys grøn-gul opløsning.
Håndtering
Bemærk: Opløsning er klar til brug og bør ikke fortyndes.
Forligelighed ved infusion: Må ikke blandes med calciumholdige infusionsvæsker. Bør ikke tilsættes andre farmaka.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af pemetrexed bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler (291000).
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| infusionsvæske, opløsning | 10 mg/ml |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | infusionsvæske, opløsning 10 mg/ml | 406683 |
10 ml
|
2.020,80 | 202,08 | ||
| (BEGR) | infusionsvæske, opløsning 10 mg/ml | 587655 |
50 ml
|
8.568,05 | 171,36 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 18. februar 2022)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 18. februar 2022)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 18. februar 2022)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 18. februar 2022)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
