Lupkynis

Kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 7,9 mg voclosporin. 

Voksne 

• 23,7 mg to gange dgl.
• Bør administreres morgen og aften, idet der mindst skal være 8 timer mellem hver dosis.
• Behandlingen bør revurderes efter mindst 24 uger.

Glemt dosis 

• Hvis en dosis er glemt inden for 4 timer efter det oprindelige doseringstidspunkt, skal den tages så hurtigt som muligt. Er der gået længere tid, skal den næste dosis tages som planlagt.
• Der må ikke tages dobbeltdosis som erstatning for glemt dosis.

Bemærk:  

• Anvendes typisk i kombination med mycophenolatmofetil.
• Begrænset erfaring hos ældre > 65 år.
• Anbefales ikke til patienter > 75 år.

• Hos patienter med let og moderat nedsat leverfunktion (hhv. Child-Pugh A og B) er den anbefalede startdosis 15,8 mg to gange dagligt.
• Effekten af voclosporin hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) er ikke undersøgt, og voclosporin anbefales derfor ikke.

• Det anbefales at fastsætte en baseline-eGFR inden behandlingsstart og vurdere GFR hver 2. uge den første måned og derefter hver 4. uge.
• Immunsuppressiva øger risikoen for udvikling af lymfomer og andre maligniteter, navnlig i huden. Patienterne bør undgå eller begrænse ubeskyttet eksponering for sollys og UV-lys.
• Patienterne skal overvåges tæt for infektioner under behandling med voclosporin. Ved opstået infektion, skal fordelen ved behandlingen genvurderes op mod risikoen ved fortsat administration.
• Der er rapporteret om tilfælde af "pure red cell aplasia" (PRCA eller erytrocytaplasi) hos patienter i behandling med en anden calcineurinhæmmer. Hvis der konstateres PRCA, bør seponering overvejes.
• Voclosporin kan forårsage eller forværre systemisk hypertension. Blodtrykket bør overvåges hver 2. uge den første måned efter behandlingsstart og derefter som klinisk indiceret.
• Patienter, der får immunsuppressiva (herunder voclosporin), har øget risiko for neurotoksicitet. Patienterne bør overvåges for nye eller forværrede neurologiske symptomer, herunder krampeanfald, skælven eller tegn og symptomer på posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES), og det bør overvejes at reducere eller seponere voclosporin, hvis disse symptomer opstår.
• Brug af levende svækkede vacciner bør undgås.

Hjælpestoffer 

Kapslerne indeholder lecithin fra soja. Læs mere om soja og overfølsomhed. 

• Samtidig administration af stærke CYP3A4-hæmmere (fx ketoconazol, itraconazol, clarithromycin) er kontraindiceret pga. den øgede eksponering af voclosporin.
• Ved samtidig administration af moderate CYP3A4-hæmmere (fx verapamil, fluconazol, erythromycin, diltiazem, større mængder (herunder som juice) af grapefrugt eller pomelo) skal dosis af voclosporin reduceres til 15,8 mg om morgenen og 7,9 mg om aftenen.
• Samtidig administration af multiple doser af moderate og stærke CYP3A4-inducere (bl.a. carbamazepin, phenobarbital, rifampicin, perikum, efavirenz) forventes at medføre klinisk relevante fald i eksponeringen for voclosporin (68 % reduktion af Cmax for rifampicin).
• Samtidig brug af lægemidler forbundet med hyperkaliæmi (fx kaliumbesparende diuretika, ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorantagonist (ARB)) kan øge risikoen for hyperkaliæmi. Det anbefales, at patienternes serumkalium overvåges regelmæssigt under behandlingen.
• Forsigtighed ved samtidig administration af voclosporin og følsomme P- gp-substrater, navnlig dem med et snævert terapeutisk indeks (fx digoxin og dabigatran), da plasmakoncentrationen af disse kan øges.
• Brug af voclosporin i kombination med andre lægemidler, der forlænger QT, kan medføre klinisk signifikant QT-forlængelse. Visse omstændigheder kan øge risikoen for torsade de pointes og/eller pludselig død (fx lægemidler, der forlænger QT-intervallet, bradykardi, hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi samt medfødt QT-forlængelse).

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Lupkynis påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Udløser formentlig en suppression af de T-lymfocytmedierede immunreaktioner samt af det primære og sekundære antistofrespons på T-lymfocytafhængig stimulation.
• Suppressionen opnås via en hæmning af enzymet calcineurin, der defosforylerer en række regulatoriske proteiner i antigen-stimuleret lymfocytaktivering. Herved reduceres bl.a. produktionen af flere proinflammatoriske cytokiner.

• Maksimal plasmakoncentration 1,5 timer efter oral administration.
• Steady state efter ca. 6 dage.
• Fordelingsvolumen 30,8 L/kg .
• Metaboliseres i udstrakt grad, fortrinsvis af CYP3A4, og omdannes til oxidative metabolitter. Voclosporin er den vigtigste cirkulerende komponent.
• Plasmahalveringstid ca. 30 timer.
• Voclosporin og metabolitterne udskilles hovedsageligt i fæces.

Holdbarhed 

Opbevares i den originale blisterpakning for at beskytte mod fugt.