Generel information
Rekombinant monoklonalt antineoplastisk antistof.

Anvendelsesområder

- Førstelinjebehandling af voksne med fremskreden eller inoperabel hepatocellulær cancer i kombination med durvalumab.
- Førstelinjebehandling af voksne med metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) uden EGFR eller ALK-positive mutationer i kombination med durvalumab og platinbaseret kemoterapi.
Dispenseringsform

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 20 mg tremelimumab. 1 hætteglas på 15 ml indeholder 300 mg tremelimumab.
Doseringsforslag

Hepatocellullært karcinom
Voksne
- Legemsvægt > 40 kg: 300 mg i.v. infusion over 60 minutter i kombination med durvalumab 1500 mg ved cyklus 1, dag 1. efterfulgt af durvalumab monoterapi hver 4. uge.
- Ved legemsvægt ≤ 40 kg: 4 mg/kg.
Ikke-småcellet lungecancer
Voksne
- Legemsvægt > 34 kg: 75 mg i kombination med durvalumab 1500 mg og platinbaseret kemoterapi, hver 3. uge i 4 cyklusser. En 5. dosis af tremelimumab gives i uge 16 sammen med durvalumab dosis 6, se produktresumé.
- Legemsvægt ≤ 34 kg: 1 mg/kg.
Bemærk:
- Administreres før durvalumab på samme dag som separate i.v. infusioner.
- Dosisjustering frarådes.
- Ved kombinationsbehandling henvises til de respektive produktresumeer for doseringsinformation.
- For behandlingsændringer grundet bivirkninger, se produktresumé.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
- Der er begrænsede data for behandling af NSCLC hos personer > 75 år.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion. Der er begrænsede data ved GFR < 30 ml/min.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Dosisjustering er ikke nødvendig ved let eller moderat nedsat leverfunktion.
- Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion.
Forsigtighedsregler

- Brug af systemiske glukokortikoider bør undgås inden behandling pga. den potentielle interferens med tremelimumabs aktivitet og virkning. Hvis glukokortikoider er nødvendig tilstræb "fysiologiske doser" fx ≤ 10 mg prednison / dag. Ved behandlingskrævende immunrelaterede bivirkninger efter indgift af tremelimumab skal prednison 1-2 mg/kg /dag opstartes (se produktresumé).
- Behandlingen kan medføre en række potentielt alvorlige immunrelaterede bivirkninger, bl.a. pneumonitis, hepatitis, colitis, nefritis, myocarditis, udslæt og forskellige typer endokrinopatier (fx diabetes, binyrebarkinsufficiens og thyroideadysfunktion). Det anbefales observation for tegn og symptomer på immunmedierede reaktioner.
Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste | |
Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt | |
Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Det endokrine system | Hypertyroidisme | Thyroiditis |
Mave-tarm-kanalen | Colitis, Pancreatitis, Parodontitis, Stomatitis | |
Lever og galdeveje | Hepatitis | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Luftvejsinfektion Øvre | Influenzalignende symptomer |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Infusions- eller injektionsrelaterede reaktioner | |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-amylase, Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet plasma-lipase | |
Metabolisme og ernæring | Binyrebarkinsufficiens | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myalgi | |
Nyrer og urinveje | Dysuri | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni, Pneumonitis | |
Hud og subkutane væv | Dermatitis | Øget svedtendens om natten |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Hjerte | Myocarditis | |
Det endokrine system | Hypopituitarisme /hypofysitis | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Candidiasis Oral, Meningitis | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myositis Polymyositis | |
Nervesystemet | Bakteriel meningitis, Myasthenia gravis | |
Nyrer og urinveje | Nefritis | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dysfoni, Interstitiel lungesygdom | |
Hud og subkutane væv | Bulløs pemfigoid | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Blod og lymfesystem | Trombocytopeni | |
Det endokrine system | Diabetes insipidus | |
Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal perforation colon perforation | |
Metabolisme og ernæring | Diabetes | |
Nervesystemet | Encefalitis, Guillain-Barrés syndrom | |
Nyrer og urinveje | Cystitis ,ikke-infektiøs |
Interaktioner

Der er ikke udført interaktionsstudier. Primær eliminationsvej for tremelimumab er proteinkatabolisme via retikuloendotelsystemet hvor der ikke forventes lægemiddelinteraktioner.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Fertile kvinder
Produktresumeet angiver at der skal anvendes sikker kontraception under og i mindst 3 måneder efter ophør af behandlingen. Dette synes baseret på teoretiske overvejelser om det aktive stofs egenskaber.
Amning

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Doping

Ingen restriktioner. Dog er intravenøs infusion/indsprøjtning af mere end 100 ml infusionsvæske over 12 timer af ethvert indholdsstof en forbudt metode. Undtaget er lovlig modtaget behandling i forbindelse med hospitalsophold eller lægeundersøgelser. |
Alkohol

Alkohol og IMJUDO påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger.
Farmakodynamik

Antistof CTLA-4 udtrykkes på T-lymfocyt celleoverfladen og bindes til CD80 og CD86 ligander der begrænser T-celle aktivitet.
Tremelimumab er et selektivt IgG2-antistof, der blokerer CTLA-4 interaktion med CD80 og CD86 og dermed øger T-celle aktivering som resulterer i øget T-celle diversitet og antitumoraktivitet.
Kombination af tremelimumab, en CTLA-4-hæmmer og durvalumab, en PD-L1-hæmmer resulterer i forbedret antitumor respons.
Farmakokinetik

- Fordelingsvolumen 0,1 l/kg.
- Terminal plasmahalveringstid ca. 14 dage.
- Steady state opnås efter ca. 12 uger.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
Tilberedning af infusionsvæske:
- Den nødvendige mængde infusionskoncentrat sættes til isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske til en slutkoncentration mellem 0,1- 10 mg/ml. Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
- Må ikke blandes med andre infusionsvæsker eller tilsættes andre farmaka.
- Hætteglasset må ikke omrystes.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys.
- Må ikke fryses.
- Brugsfærdig infusionsvæske er holdbar i 28 dage i køleskab (2-8ºC) eller 48 timer ved stuetemperatur (under 25°C), men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
konc. til infusionsvæske, opl. | 20 mg/ml |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl.
20 mg/ml
IMJUDO |
085941 |
15 ml
|
221.639,45 | 14.775,96 |
Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
3803. Produktresumeer. http://www.produktresume.dk, http://www.ema.europa.eu, https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm, https://www.medicines.org.uk.

