Tibsovo®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 250 mg ivosidenib. 

Voksne 

Kolangiokarcinom. 500 mg 1 gang dgl.  

Akut myeloid leukæmi (AML). Anvendes i kombination med azacitidin. 500 mg 1 gang dgl. på dag 1-28 i hver behandlingscyklus. Startes på dag 1 i 1. behandlingscyklus med azacitidin. Se i øvrigt azacitidin. 

Bemærk:  

• Behandling opretholdes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dosisjusteringer kan være nødvendige pga. bivirkninger, se produktresumé.
• Det skal tages elektrokardiogram (EKG) inden behandlingsstart, se forsigtighedsregler.
• Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
• Glemt dosis kan tages ind til 12 timer efter tidspunktet for den glemte dosis.
• Ved opkastning må der ikke tages en ekstra tablet.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Ingen dosisjustering ved let nedsat leverfunktion. Forsigtighed ved moderat eller stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B og C). 

• Samtidig administration af potente CYP3A4- induktorer og dabigatranetexilat.
• Hereditær langt QT-syndrom.
• Familieanamnese med polymorf ventrikulær arytmi.
• QTc- interval > 500 ms.

Forlænget QTc-interval 

• Forlænget QTc-interval er rapporteret efter behandling med ivosidenib. Der skal tages EKG inden behandlingsstart og mindst en gang om ugen i de første 3 uger af behandlingen og derefter en gang om måneden eller som klinisk indiceret. Ved QTc- interval ≥ 480 ms. frarådes behandling medmindre patient overvåges nøje og behandlingsfordele opvejer risici for patienten. Behandling seponeres permanent ved udvikling af livstruende arytmi.

Differentieringssyndrom ved akut myeloid leukæmi 

• Det er registreret tilfælde af differentieringssyndrom, med symptomer som ikke-infektiøs leukocytose, feber, perifært ødem, dyspnø, udslæt, lungeødem, pleura- og perikardie- effusion, pneumonitis, hypoksi, hypotension, tumorlysesyndrom og øget kreatinin. Ved symptom forekomst skal der opstartes behandling med høje doser kortikosteroider og hæmodynamisk monitorering i mindst 3 dage.
• Ved observeret leukocytose skal opstartes behandling med hydroxycarbamid jf. lokale retningslinjer, se endvidere produktresumé.

CYP3A4-hæmmere og -induktorer 

• Samtidig behandling med stærke CYP3A4-induktorer (fx carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, rifampicin og perikon) nedsætter plasmakoncentrationen for ivosidenib. Kombinationerne er kontraindicerede.
• Samtidig behandling med moderate eller stærke CYP3A4-hæmmere (fx aprepitant, diltiazem, erythromycin, verapamil og større mængder (herunder som juice) af grapefrugt eller pomelo, eller clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol og ritonavir) øger plasmakoncentrationen for ivosidenib med risiko for forlænget QTc- interval. Hvis kombination ikke kan undgås, anbefales dosis reduktion til 250 mg ivosidenib.
• Se i øvrigt tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Hæmning af organisk anion- transportpolypeptid (OAT3) 

• Ivosidenib hæmmer organisk anion- transportpolypeptid (OAT3), som kan øge virkning af midler som er substrater for OAT3 fx benzylpenicillin og furosemid. Hvis kombination ikke kan undgås, anbefales monitorering af elektrolytter og QTc- intervallet.

Hæmning eller inducering af CYP-enzymer 

• Ivosidenib inducerer er række CYP-enzymer (CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19) som resulterer i nedsat effekt af substrater for pågældende enzymer.
• Monitorering evt. utilstrækkelig effekt af midler med smalt terapeutisk indeks anbefales. Det gælder fx atazanavir, ciclosporin, cyklofosfamid, methadon, paclitaxel, pimozid, repaglinid, sirolimus, tacrolimus og warfarin.
• Ivosidenib nedsætter virkning af itraconazol, ketoconazol samt hormonale kontraceptiva.

• Se i øvrigt tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Hæmning eller inducering af P-gp 

• Ivosidenib hæmmer P-gp og har potentiale til at inducere P-gp og dermed kan påvirke midler som hovedsagelig transporteres af P-gp (fx dabigatran).

Uridindifosfat-glucuronosyltransferase (UGT) 

• Ivosidenib kan inducere UGT enzymer og dermed reducere eksponering for UGT-substrater som fx lamotrigin, raltegravir.

Risiko for forlænget QT-interval  

Samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet bør undgås:  

• Visse antiarytmika (fx amiodaron², dronedaron², flecainid, sotalol)
• En lang række antipsykotika (fx amisulprid², chlorprothixen², clozapin¹, droperidol², flupentixol, haloperidol^1,2, levomepromazin, lurasidon, melperon, paliperidon, periciazin, pimozid^1,2, prochlorperazin², quetiapin, risperidon, sertindol^1,2, sulpirid, ziprasidon^1,2)
• Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
• Visse azoler (fx fluconazol)
• Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin²)
• Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
• Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
• Tricykliske antidepressiva
• En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon², donepezil, lithium¹, methadon¹, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib², venlafaxin).

¹ For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret.  

² Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler.  

Desuden forsigtighed ved samtidig brug af midler, der kan medføre elektrolytforstyrrelser (kan øge risikoen for QT-forlængelse). 

Se endvidere antiarytmika. 

Baggrund: Der er ikke specifikke data for anvendelse af ivosidenib til gravide. 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal rådgives om at anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst 1 måned efter sidste dosis. Der bør foreligge en negativ graviditetstest inden behandlingsstart. 

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Tibsovo® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Ivosidenib er en hæmmer af det mutante IDH1- enzym, som blokerer celledifferentiering og fremmer tumorgenese i både hæmatologiske og ikke hæmatologiske maligniteter. Virkningsmekanismen er ikke fuld klarlagt på tværs af indikationer. 

• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
• Steady state efter ca. 14 dage.
• Fordelingsvolumen ca. 3 l/kg.
• Udskilles primært med fæces.

Holdbarhed  

Efter åbning skal beholderen holdes tæt lukket for at beskytte mod fugt.