Dopital®

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 50 mg, 100 mg eller 200 mg mexiletin (som hydrochlorid).  

Voksne 

Individuel dosering ud fra respons og tolerance. Ekg og blodtryk monitoreres under opstart af behandlingen. 

Akut 

• Belastningsdosis på 400 mg.
• Det skal gå min. 2 timer før administration af vedligeholdelsesdosis.

Vedligeholdelsesdosis 

• 150-300 mg 3 gange dagligt.
• Maksimal enkeltdosis er 300 mg, højst 1.200 mg dgl.
• Dosisjustering kan være nødvendig og bør foretages gradvis med 50 eller 100 mg ad gangen, med intervaller på 2-3 dage.
• Det kan være nødvendigt at øge eller reducere dosis ved påbegyndt rygning henholdsvis rygestop. Se Farmakokinetik.

Bemærk:  

• For langsomme CYP2D6-omsættere anbefales mindst 1 uge mellem evt. dosisøgninger.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

• Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion og evt. dosisøgning anbefales med to ugers mellemrum.
• Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion pga. begrænset erfaring.

• Sinusknudedysfunktion, svær atrioventrikulær ledningsforstyrrelse (medmindre patient har en pacemaker).
• Svært hjertesvigt, nedsat uddrivningsfraktion af venstre ventrikel (LVEF) på < 35 %, kardiogent shock.
• Arveligt langt QT - syndrom, bortset fra type 3 (LQTS3).

• Elektrolytforstyrrelser skal korrigeres inden opstart og monitoreres under behandlingen.

Patienter med hjertesygdom 

• På grund af mexiletins potentiale at undertrykke myokardial kontraktilitet, anvendes med forsigtighed ved hypotension eller kongestiv hjerteinsufficiens.
• Patienter med 1. grads AV -blok, samt 2. eller 3. grads af AV -blok (og ventrikulær pacemaker) bør monitorers kontinuerlig under behandling.

Patienter med epilepsi 

• Mexiletin kan øge hyppigheden af krampeanfald.

Risiko for forlænget QT-interval 

Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:  

• Visse antiarytmika (fx amiodaron², dronedaron², flecainid, sotalol)
• En lang række antipsykotika (fx amisulprid², chlorprothixen², clozapin¹, droperidol², flupentixol, haloperidol^1,2, levomepromazin, lurasidon, paliperidon, periciazin, pimozid^1,2, quetiapin, risperidon, sertindol^1,2, sulpirid, ziprasidon^1,2)
• Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
• Visse azoler (fx fluconazol)
• Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin²)
• Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
• Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
• Visse SSRI (fx citalopram², escitalopram²)
• Andre tricycliske antidepressiva
• En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon², donepezil, lithium¹, methadon¹, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib², venlafaxin).

¹ For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret.  

² Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler.  

Se desuden Antiarytmika samt Arytmi-risiko ved antidepressiva.  

Referencer:⁽⁵⁸²⁰⁾ 

• CYP1A2- og CYP2D6-hæmmere, fx ciprofloxacin, fluvoxamin og propafenon øger risikoen for bivirkninger til mexiletin.
• CYP1A2- og CYP2D6-induktorer, såsom omeprazol, phenytoin og rifampicin, reducerer plasmakoncentration og halveringstid af mexiletin. Dosis bør tilpasses det kliniske respons.
• Samtidig behandling med theofyllin, caffein, lidocain og tizanidin kan øge eller forlænge virkningen af disse stoffer.
• Udskillelse af mexiletin øges med forsuring af urin, forsigtighed ved kostændring eller samtidig behandling med midler der ændrer urins pH -værdi.
• Forsigtighed ved samtidig brug af organic cation transporter 2 (OCT2)-substrater, fx metformin, da dosisjustering af metformin kan være nødvendigt.
• Samtidig administration med warfarin kan øge risiko for blødning.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er få kvantitative data for udskillelse i modermælken. Disse tyder på, at den relative vægtjusterede dosis er ca. 2-4 %. Der er ét tilfælde af mulige bivirkninger (nedsat trivlsel) beskrevet hos et ammet barn. 

Alkohol og Dopital® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Natriumkanal-blokker. Forbedrer myotone symptomer ved at mindske muskelstivheden gennem en reduktion i forsinkelsen af muskelafslapning. Mexiletin er mest aktiv på muskelfibre, der udsættes for gentagne udløsninger. 

• Maksimal plasmakoncentration efter 2-4 timer.
• Biotilgængelighed ca. 90 %.
• Fordelingsvolumen 5-10 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 10 timer.
• Metaboliseres i leveren via CYP2D6 (primært) og CYP1A2.
• Ca. 10 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• Signifikant øget clearance hos rygere.