CARVYKTI®

Infusionsvæske, dispersion. 1 infusionspose indeholder 3,2 x 10⁶ - 1 x 10⁸ CAR-positive levende T-celler. 

Der behandles med én enkelt dosis (én infusionspose) til infusion. Måldosis er 0,75 x 10⁶ CAR-positive levende T-celler pr kg legemsvægt: 

Voksne ≤ 100 kg. 0,5 - 1,0 x 10⁶ CAR-positive levende T-celler pr kg legemsvægt. 

Voksne > 100 kg. 0,5 - 1,0 x 10⁸ CAR-positive levende T-celler (bemærk: ikke vægtbaseret). 

Bridging-terapi 

Før infusionen kan bridging-terapi overvejes mhp. reduktion af tumorbyrde eller stabilisering af sygdommen.  

Lymfocytdepleterende kemoterapi 

Cyclophosphamid (300 mg/m²) og fludarabin (30 mg/m²) gives dgl. i 3 dage. 

CARVYKTI® administreres 5-7 dage efter den lymfocytdepleterende behandling er påbegyndt. 

Hvis toksiciteten efter den lymfocytdepleterende behandling ikke bedres til grad 1 (efter CTCAE) eller derunder inden for 14 dage, og derved forsinker infusionen med CARVYKTI®, gentages den lymfoctdepleterende behandling igen mindst 21 dage efter påbegyndelsen af den sidste lymfoctdepleterende behandling. 

Se i øvrigt cyclophosphamid og fludarabin for yderligere oplysninger.  

Præmedicinering 

30-60 min. før infusionen gives præmedicinering i form af oral eller iv. paracetamol (650-1.000 mg) samt antihistamin (fx diphenhydramin 25-50 mg). Der bør ikke gives systemisk kortikosteroid. 

Bemærk:  

• Er udelukkende beregnet til autolog anvendelse.
• Nødudstyr: Mindst én dosis 8 mg/kg (højst 800 mg) tocilizumab skal være tilgængelig inden infusionsstart i tilfælde af cytokinfrigivelsessyndrom. Yderligere én dosis skal være tilgængelig senest 8 timer efter hver forudgående dosis.
• Ingen erfaring vedr. børn og unge < 18 år.
• Før indsamling af celler til fremstilling af ciltacabtagene autoleucel skal patienten screenes for smittemarkører (herunder for HIV og hepatitis).
• Se medfølgende batchinformationsark (LIS) for yderligere doseringsoplysninger.

Klinisk vurdering inden behandling 

Infusionen skal udsættes ved: 

• Signifikant aktiv infektions- eller inflammationssygdom.
• Aktiv graft-versus-host-sygdom.
• Ikke-hæmatologisk toksicitet efter den lymfocytdepleterende behandling på grad ≥ 3 (efter CTCAE), bortset fra kvalme, opkastning, diarré eller obstipation. Infusion udsættes til toksiciteten er på grad 1 eller derunder.

Monitorering efter infusion 

Der skal monitoreres for tegn og symptomer på Cytokin Release Syndrome (CRS), Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) og anden eventuel toksicitet. Patienten monitoreres dagligt i 14 dage efter infusionen og derefter regelmæssigt i yderligere 14 dage. 

Patientinformation 

• Patienten skal instrueres i straks at søge lægehjælp ved tegn på udvikling af CRS eller ICANS.
• I 4 uger efter infusionen skal patienten opholde sig i nærheden af et hospital, der kan håndtere CRS eller ICANS.

Sekundære maligniteter 

Der er indberettet T-cellemaligniteter med letalt udfald, efter behandling af hæma-tologiske maligniteter med en BCMA- eller CD19-målrettet CAR-T-celleterapi. 

CAR-positive maligniteter er registreret inden for få uger og op til flere år efter administration.  

Livslang monitorering for sekundære maligniteter anbefales.  

Ved forekomst af sekundære maligniteter bør producenten kontaktes prompte for at få instruktioner om opsamling af prøver til analyse. 

Infektion  

Tilfælde af John Cunningham (JC)-virusinfektion med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) til følge, er set hos patienter i behandling med ciltacabtagene autoleucel, som også tidligere har været i behandling med andre immunsuppressive lægemidler.  

Tilstande hvor erfaring savnes 

Der er ingen erfaring med anvendelse af ciltacabtagene autoleucel ved: 

• Myelom med CNS-involvering eller anden klinisk relevant CNS-sygdom.
• Tidligere eksponering for andre anti-BCMA-behandlinger.

Der er begrænset evidens om virkning og sikkerhed hos genbehandlede patienter. 

Sporbarhed 

For at sikre sporbarheden skal lægemiddelnavn, batchnr. og navn på patienten opbevares i 30 år efter midlets udløbsdato. 

Levende vacciner 

Sikkerheden ved anvendelse af levende vacciner under eller efter behandling med ciltacabtagene autoleucel kendes ikke. Det anbefales at undgå anvendelse af levende vacciner i mindst 6 uger før den lymfocytdepleterende behandling, under behandlingen med ciltacabtagene autoleucel og indtil immunologisk bedring efter behandlingen.  

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception og der bør foreligge en negativ graviditetstest før behandlingsstart. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Pga. risikoen for neurologiske bivirkninger med fx nedsat bevidsthedsniveau eller koordinationsbesvær, skal motorkørsel og betjening af farlige maskiner undgås de første 8 uger efter infusionen samt ved forekomst af neurologiske bivirkninger efterfølgende. 

Alkohol og CARVYKTI® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Ciltacabtagene autoleucel er en BCMA‑rettet, genmodificeret autolog T‑celle immunterapi, der involverer omprogrammering af patientens egne T‑celler med et transgen, som koder for en kimær antigenreceptor (CAR), der identificerer og eliminerer celler, som udtrykker BCMA. BCMA udtrykkes primært på overfladen af maligne myelomatoseceller af B‑afstamning samt B‑celler i det sene stadium og plasmaceller. Ved binding til BCMA‑udtrykkende celler, fremmer CAR'en aktivering og ekspansion af T-celler og eliminering af målcellerne. 

• Tid til maksimal plasmakoncentration 13 dage.
• Plasmahalveringstid 24 dage.
• Ciltacabtagene autoleucel fordeles fra den systemiske cirkulation til knoglemarven.

Personalerisiko: Der bør tages passende forholdsregler (handsker, briller) ved håndtering af genetisk modificerede humane blodceller pga. risiko for transmission af smitsomme sygdomme.  

Håndtering 

• Optøet lægemiddel må ikke omrystes, genfryses eller opbevares i køleskab og skal administreres straks (infusionen skal være afsluttet senest efter 2,5 timer).
• Skal indgives uden leukocytfilter. Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

• Opbevares og transporteres ved temperaturer under -120 ºC.
• Vedr. optøning, se produktresumé.
• Skal infunderes inden for 2,5 timer efter optøning, herunder medregnet evt. afbrydelser under infusionen.