Breyanzi®

Infusionsvæske, dispersion. Et eller flere hætteglas indeholdende en celledispersion af 5,1-322 × 10⁶ levedygtige CAR-positive T-celler (1,1-70 × 10⁶ levedygtige CAR-positive T-celler/ml) suspenderet i kryokonserveret opløsning. 

Der behandles med én enkelt dosis til infusion (kan bestå af et eller flere hætteglas). Måldosis er 100 x 10⁶ CAR-positive levende T-celler inden for et område på 44 -120 x 10⁶. Se medfølgende infusionsfrigivelsescertifikat for yderligere information. 

Lymfocytdepleterende kemoterapi  

Cyclophosphamid (300 mg/m2/dag) og fludarabin (30 mg/m2/dag) gives dgl. i 3 dage.  

Breyanzi® administreres 2-7 dage efter den lymfocytdepleterende behandling er afsluttet.  

Hvis infusionen med Breyanzi® forsinkes, så der går mere end 2 uger fra afslutningen af den lymfocytdepleterende behandling, skal den lymfocytdepleterende behandling gentages.  

Se i øvrigt cyclophosphamid og fludarabin for yderligere oplysninger.  

Præmedicinering  

30-60 min. før infusionen gives præmedicinering i form af oral eller iv. paracetamol (fx 650-1.000 mg) samt antihistamin (fx diphenhydramin 25-50 mg). Der bør ikke gives systemisk kortikosteroid, da dette påvirker effekten af Breyanzi®. 

Bemærk:  

• Er udelukkende beregnet til autolog anvendelse.
• Nødudstyr: Mindst én dosis 8 mg/kg (højst 800 mg) tocilizumab skal være tilgængelig inden infusionsstart i tilfælde af cytokinfrigivelsessyndrom. Yderligere én dosis skal være tilgængelig senest 8 timer efter hver forudgående dosis.
• Ingen erfaring vedr. børn og unge < 18 år.
• Før indsamling af celler til fremstilling af Breyanzi® skal patienten screenes for smittemarkører (herunder for HIV og hepatitis).

Klinisk vurdering inden behandling  

Infusionen skal udsættes ved:  

• Uafklarede alvorlige bivirkninger fra tidligere behandlinger (særligt hypotension eller kardielle og pulmonale reaktioner).
• Signifikant aktiv infektions- eller inflammationssygdom.
• Aktiv graft-versus-host-sygdom.

Monitorering efter infusion  

Der skal monitoreres for tegn og symptomer på Cytokin Release Syndrome (CRS), Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) og anden eventuel toksicitet. Patienten monitoreres 2-3 gange i løbet af den første uge og derefter ud fra klinisk vurdering i mindst 2 uger efter infusionen.  

Patientinformation  

• Patienten skal instrueres i straks at søge lægehjælp ved tegn på udvikling af CRS eller ICANS.
• I 2 uger efter infusionen skal patienten opholde sig i nærheden af et hospital, der kan håndtere CRS eller ICANS.

Sekundære maligniteter  

Der er indberettet T-cellemaligniteter med letalt udfald, efter behandling af hæma-tologiske maligniteter med en BCMA- eller CD19-målrettet CAR-T-celleterapi.  

CAR-positive maligniteter er registreret inden for få uger og op til flere år efter administration.  

Livslang monitorering for sekundære maligniteter anbefales.  

Ved forekomst af sekundære maligniteter bør producenten kontaktes prompte for at få instruktioner om opsamling af prøver til analyse.  

Tilstande hvor erfaring savnes  

Der er ingen erfaring med anvendelse af Breyanzi® ved primær CNS-lymfom og kun begrænset erfaring ved sekundær CNS-lymfom og hos patienter, der har været i tidligere anti-CD19 behandling.  

Sporbarhed  

For at sikre sporbarheden skal lægemiddelnavn, batchnr. og navn på patienten opbevares i 30 år efter midlets udløbsdato. 

Levende vacciner  

Sikkerheden ved anvendelse af levende vacciner under eller efter behandling med Breyanzi® kendes ikke. Det anbefales at undgå anvendelse af levende vacciner i mindst 6 uger før den lymfocytdepleterende behandling, under behandlingen med Breyanzi® og indtil immunologisk bedring efter behandlingen. 

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Pga. risikoen for neurologiske bivirkninger med fx nedsat bevidsthedsniveau eller koordinationsbesvær, skal motorkørsel og betjening af farlige maskiner undgås de første 4 uger efter infusionen samt ved forekomst af neurologiske bivirkninger efterfølgende. 

Alkohol og Breyanzi® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Breyanzi® er en CD-19‑rettet, genmodificeret autolog T‑celle immunterapi, der involverer omprogrammering af patientens egne T‑celler (CD4+ og CD8+ T-celler) med et transgen, som koder for en kimær antigenreceptor (CAR), der identificerer celler, som udtrykker CD-19.  

Ved binding til de CD-19‑udtrykkende celler, fremmer CAR'en aktivering og ekspansion af T-celler og eliminering af målcellerne. CD-19 udtrykkes på overfladen af maligne celler af B‑afstamning. 

CAR-strukturen indeholder også 4-1BB (CD137) co-stimulatorisk domæne, der forbedrer CAR-T cellernes aktivering, ekspansion og vedholdenhed. 

• Tid til maksimal plasmakoncentration 10 - 11 dage.
• Breyanzi® fordeles fra den systemiske cirkulation til knoglemarven.

Personalerisiko: Der bør tages passende forholdsregler (handsker, briller) ved håndtering af genetisk modificerede humane blodceller pga. risiko for transmission af smitsomme sygdomme.  

Håndtering 

• Optøet lægemiddel må ikke genfryses og skal administreres straks (infusionen skal være afsluttet senest efter 2 timer).
• Skal indgives uden leukocytfilter. Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

• Opbevares og transporteres ved temperaturer under -130 ºC.
• Vedr. optøning, se produktresumé.
• Skal infunderes inden for 2 timer efter optøning, herunder medregnet evt. afbrydelser under infusionen.