VANFLYTA®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 17,7 mg eller 26,5 mg quizartinib (som dihydrochlorid).  

Induktion 

I kombination med standard kemoterapi. 

• Behandling initieres på dag 8 ved 7 + 3 regime eller på dag 6 ved 5 + 2 regime.
• Der gives 35,4 mg 1 gang dgl. i 2 uger pr. cyklus i kombination med standardkemoterapi.
• Patienten kan få op til 2 cyklusser.

Konsolidering  

I kombination med standard kemoterapi. 

• Behandling initieres på dag 6 med 35,4 mg 1 gang dgl. i 2 uger pr. cyklus i kombination med standardkemoterapi.
• Patienten kan få op til 4 cyklusser.

Vedligeholdelsesbehandling  

Som monoterapi. 

• Initialt 26,5 mg 1 gang dgl. i 2 uger, hvis QTcF er ≤ 450 ms.
• Dosen skal efter 2 uger, hvis QTcF er ≤ 450 ms, øges til 53 mg 1 gang dgl.
• Vedligeholdelsesbehandling med monoterapi kan fortsættes i op til 36 cyklusser.

Bemærk:  

• Behandling med quizartinib bør kun opstartes ved QTc ≤ 450 ms.
• Dosisnedsættelse, midlertidig eller permanent afbrydelse af behandlingen kan blive nødvendig ved bivirkninger eller samtidig brug af potente CYP3A-hæmmere, se produktresumè.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Man må ikke tage en ekstra dosis. Ved glemt dosis eller ved opkastning tages den efterfølgende dosis til planlagt tid. 

Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) pga. manglende erfaring.  

Medfødt langt QT-syndrom.  

Patientkort  

Der skal udleveres patientkort, og patienten skal informeres om de væsentligste risici ved behandling med quizartinib.  

Risiko for forlænget QT-interval 

• QT-forlængelse er forekommet.
• Forsigtighed ved faktorer, der kan disponere til forlænget QT-interval:

• kardiovaskulær sygdom fx anamnese med anden- eller tredjegrads AV-blok (uden pacemaker), myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret angina pectoris, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens samt klinisk relevante ventrikulære arytmier eller tidligere tilfælde af torsade de pointes. Se produktresumé for detaljerede retningslinjer.
• Samtidig behandling med andre lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet. Se interaktioner.

• Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi) bør monitoreres før og under behandlingen. Hyppigere monitering anbefales ved diarré eller opkastning.
• Under induktion og konsolidering bør ekg foretages før behandlingen, herefter 1 gang ugentligt under behandlingen eller hyppigere hvis det er klinisk indiceret.
• Under vedligeholdelsesbehandling bør ekg foretages før behandlingen, 1 gang ugentligt den første måned efter initiering eller dosisøgning og derefter ved klinisk indikation.
• Hyppigere monitorering anbefales ved samtidig brug af midler, der kan forlænge QT-intervallet.
• Behandlingen må ikke påbegyndes ved QTcF > 450 ms eller ved medfødt langt QT-syndrom, se kontraindikationer.

Infektioner hos ældre 

Ældre patienter (≥65 år) har haft en øget forekomst af dødelige infektioner ved behandling med quizartinib, særligt i den tidlige fase af behandlingen. Omhyggelig monitorering anbefales under induktion, med fokus på tidlige tegn på alvorlige infektioner. 

• Potente CYP3A/P-gp-hæmmere, fx ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin og visse antiretrovirale midler øger plasmakoncentrationen af quizartinib. Dosisreduktion af quizartinib anbefales, se yderligere information i produktresuméet.
• Potente eller moderate CYP3A4-inducerende midler, fx apalutamid, carbamazepin, enzalutamid, mitotan, rifampicin, perikon, efavirenz, bosentan, etravirin, phenobarbital og primidon kan nedsætte virkning af quizartinib, og kombinationerne bør undgås.
• Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, fx antifungale azoler, ondansetron, granisetron, azithromycin, pentamidin, doxycyclin, moxifloxacin, atovaquon, tacrolimus, kan øge risikoen for QT-forlængelse.
• Quizartinib er en svag P-glykoprotein-hæmmer og kan øge plasmakoncentrationen af P-gp-substrater, fx dabigatran, men dosisjustering er ikke nødvendig.
• Quizartinib hæmmer muligvis brystcancer-resistensprotein (BCRP). Klinisk relevans er ukendt, og forsigtighed anbefales ved samtidig brug af BCRP-substrater.

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat.  

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler.  

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder 

Der skal foreligge en negativ graviditetstest før handlingsstart og kvinder anbefales kontraception under behandling med quizartinib og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis.  

Mænd 

Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fertile alder skal bruge sikker kontraception under behandling med quizartinib og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis. 

Baggrund: Quizartinib er påtegnet som kontraindiceret under amning i produktresumeet. 

Alkohol og VANFLYTA® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Hæmmer tyrosinkinasen FLT3. 

• Absolut biotilgængelighed ca. 71 %.
• Fordelingsvolumen 3,9 l/kg.
• Metaboliseres primært i leveren via CYP3A4 og CYP3A5 til aktiv metabolit (AC886).
• Plasmahalveringstid ca. 81 timer (quizartinib) og 136 timer (AC886).
• Udskilles primært med fæces.