Voranigo®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 10 mg eller 40 mg vorasidenib (som hemicitronsyre, hemihydrat). 

Voksne og unge ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 40 kg. 40 mg 1 gang dgl. 

Bemærk: 

• Ingen erfaring vedr. patienter < 12 år eller med legemsvægt < 40 kg.
• Ved bivirkninger kan det, alt efter alvorligheden, være nødvendigt at nedsætte dosis, pausere behandlingen eller seponere den permanent. Se produktresumeet for yderligere information.

• En glemt dosis tages hurtigst muligt inden for 6 timer. Hvis der er gået mere end 6 timer springes dosis over og næste dosis tages som planlagt.
• Ved opkastning må der ikke tages yderligere tabletter som erstatning. Næste planlagte dosis tages som vanligt.

Erfaring savnes ved svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C). Anvendes med forsigtighed og nøje overvågning anbefales. 

Monitorering af leverfunktion 

• ALAT eller ASAT samt bilirubin måles før behandlingen, hver anden uge de første 2 måneder, en gang om måneden de næste 2 år og derefter som klinisk indiceret.
• Ved ALAT- eller ASAT-forhøjelse på ≤ 3 gange ULN (øvre normalgrænse) bør monitorering ugentligt overvejes.
• Se produktresume for håndtering af forhøjelser > 3 gange ULN.

P450-enzymer (CYP) 

• Vorasidenib metaboliseres primært via CYP1A2 og samtidig anvendelse af potente CYP1A2-hæmmere bør undgås (fx fluvoxamin, ciprofloxacin).
• Kombination med moderate induktorer af CYP1A2 (fx phenytoin og rifampicin) kan nedsætte plasmakoncentrationen af vorasidenib og behandlingsalternativer til disse midler bør overvejes.
• Vorasidenib kan nedsætte plasmakoncentrationerne af midler, der omsættes via CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP3A4). Kombination med midler, der omsættes via disse enzymer og har snævert terapeutisk indeks (fx amitriptylin, carbamazepin, ciclosporin, everolimus, fentanyl og tipranavir) bør undgås. Forsigtighed og evt. skift til anden behandling ved kombination med andre følsomme substrater af disse enzymer anbefales.
• Plasmakoncentrationen og dermed sandsynligvis effektiviteten af hormonale kontraceptiva kan nedsættes.
• Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet for en mere omfattende oversigt over substrater, inhibitorer og induktorer af forskellige P450-enzymer.

Brystcancer-resistensprotein (BCRP) 

Vorasidenib hæmmer brystcancer-resistensprotein (BCRP). Forsigtighed ved kombination med BCRP-substrater, fx methotrexat, rosuvastatin, sulfasalazin. 

Baggrund: Der er ikke humane data for anvendelse under graviditeten.  

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal rådgives om at anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst 2 måneder efter sidste dosis. Vorasidenib kan nedsætte plasmakoncentrationen af hormonale kontraceptiva og der bør derfor suppleres med en barriere metode. 

Der bør foreligge en negativ graviditetstest inden behandlingsstart. 

Mænd skal bruge sikker kontraception under behandlingen og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis. Mænd bør søge rådgivning om kryopræservering af sæd før behandlingen. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Voranigo® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Hos patienter med astrocytom eller oligodendrogliom, der har IDH1 R132- eller IDH2 R172-mutation, forårsager mutationerne overproduktion af den onkogene metabolit 2-hydroxyglutarat (2-HG).  

Vorasidenib hæmmer målrettet de mutante IDH1- og IDH2-enzymer og reducerer niveauet af 2-HG.  

• Estimeret absorption er moderat til høj ved oral administration,
• Ved samtidigt indtag af et måltid med lavt fedtindhold øges plasmakoncentrationen og AUC med henholdsvis 2,3 og 1,4 gange.
• Maksimal plasmakoncentration efter 2 timer.
• Steady-state efter 2-3 uger.
• Fordelingsvolumen ca. 56 L/kg.
• Metaboliseres hovedsageligt via CYP1A2 i leveren.
• Plasmahalveringstid ca. 10 døgn.