Generel information
Cytostatikum. Antimetabolit. Fluorsubstitueret purinanalog.
Anvendelsesområder
- Kronisk B-celle lymfatisk leukæmi hos patienter med tilstrækkelig knoglemarvsreserve. Førstelinjebehandling med fludarabinfosfat bør kun anvendes til patienter med symptomer eller tegn på progressiv sygdom.
Fludarabinfosfat bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 10 mg fludarabinphosphat.
Doseringsforslag
Voksne
- 40 mg/m2 legemsoverflade/døgn i 5 på hinanden følgende dage hver 28. dag.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Tabletterne må ikke tygges eller knuses.
- Kan tages med eller uden mad.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion
Kontraindiceret, øget bivirkningsrisiko
-
GFR 0-30 ml/min.
Elimination af fludarabin er nedsat, da 40-60 % udskilles gennem nyrerne.
Dosisjustering
-
GFR 30-70 ml/min.
Dosis nedsættes med op til 50 % af normaldosis.
Tæt monitorering for hæmatologiske parametre tilrådes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Kontraindikationer
- Hæmolytisk anæmi.
Forsigtighedsregler
- Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
- Der bør foretages regelmæssig kontrol af blodstatus.
- Behandling kan være forbundet med leukoencefalopati (LE), akut toksisk leukoencefalopati (ATL), eller reversibel posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS) og ved tegn på disse bør behandling ophøre.
- Ved behov for blodtransfusion under eller tæt efter behandlingen skal patienten have bestrålet blod, idet der er risiko for transfusionsrelateret graft versus host-sygdom.
- Vaccination med levende svækkede vacciner skal undgås under og efter behandling med fludarabin.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Opkastning | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber, Træthed | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Knoglemarvsdepression, Myelodysplastisk syndrom | |
| Øjne | Synsforstyrrelser | |
| Mave-tarm-kanalen | Stomatitis | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Kulderystelser, Utilpashed |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Myeloid leukæmi | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati | |
| Psykiske forstyrrelser | Spisevægring | |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
| Vaskulære sygdomme | Ødemer | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmolytisk anæmi | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning | |
| Lever og galdeveje | Leverpåvirkning | |
| Metabolisme og ernæring | Acidose (metabolisk), Hyperkaliæmi, Hypocalcæmi | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
| Psykiske forstyrrelser | Konfusion | |
| Nyrer og urinveje | Nyresvigt | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Lungefibrose, Pneumoni | |
| Hud og subkutane væv | Trombocytopenisk purpura | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Hjerte | Arytmier, Hjertestop | |
| Øjne | Blindhed, Opticus neuritis | |
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Hudcancer | |
| Nervesystemet | Koma | |
| Psykiske forstyrrelser | Agitation | |
| Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Nervesystemet | Hæmoragisk cystitis, Leukoencefalopati, Posterior reversibelt encefalopati-syndrom | |
| Vaskulære sygdomme | Cerebral hæmoragi, Pulmonal blødning | |
Interaktioner
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Fludarabinfosfat er en prodrug, der hurtigt defosforyleres til nukleosidet arabinosyl-2-fluoroadenin (2F-ara-A), som herefter aktiveres intracellulært til det aktive trifosfat, 2-fluoro-ara-ATP (2F-ara-ATP). 2F-ara-ATP er en kraftig hæmmer af DNA-syntesen og medfører også reduktion af RNA og proteinsyntesen.
Farmakokinetik
- Prodrug. Defosforyleres til 2F-ara-A, som intracellulært i leukæmiske celler aktiveres til 2F-ara-ATP.
- De leukæmiske celler kumulerer og tilbageholder 2F-ara-ATP sammenlignet med normale celler.
- Eliminationen af 2F-ara-A er trifasisk med plasmahalveringstider på hhv. 5 minutter, 1-2 timer og 10-30 timer.
- Den intracellulære halveringstid er ca. 23 timer med stor individuel variation.
- 40-60 % af 2F-ara-A udskilles gennem nyrerne. Nedsat nyrefunktion resulterer i langsommere udskillelse.
- Oral administration. Biotilgængelighed ca. 60 %. Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- I.v. administration. Maksimal plasmakoncentration af F-ara-A efter få minutter. Koncentrationen af 2F-ara-ATP i leukæmiske lymfocytter ved kronisk lymfatisk leukæmi er maksimal 3-4 timer efter afslutning af infusionen (20-50 mg fludarabinfosfat/m2 over 30 minutter).
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Håndtering
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering bør udvises forsigtighed. Se Antineoplastiske midler.
Holdbarhed
- Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.
- Må ikke opbevares i køleskab.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 10 mg, Sanofi Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Andet
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af dette lægemiddel bør udvises forsigtighed.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 10 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (A) | filmovertrukne tabletter 10 mg | 071975 |
20 stk. (blister)
|
5.663,20 | 283,16 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 10 mg |
| Præg: |
LN,
 |
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Orange |
| Mål i mm: | 4,2 x 10,9 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
