Yderligere information
Generel information
Relevante links
Anvendelsesområder
- Substitutionsbehandling ved præmatur menopause og andre tilstande med nedsat eller manglende østrogenproduktion før det naturlige menopausetidspunkt.
- Hormonterapi ved behov for symptomlindring i klimakteriet hos kvinder med bevaret uterus.
Dispenseringsform
1 pakning indeholder:
- 16 røde tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 1 mg estradiol
- 12 hvide tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 1 mg estradiol og 1 mg norethisteronacetat.
Doseringsforslag
- 1 tabl. dgl.
- Tabletterne tages i den i pakken angivne rækkefølge.
- De første 16 dage tages de røde, som kun indeholder østrogen
- De sidste 12 dage tages de hvide, som indeholder både østrogen og gestagen
- Der indtræder sædvanligvis en menstruationslignende blødning før opstart af en ny pakning.
- Der holdes ikke pause mellem tabletserierne.
Bemærk:
- Tabletterne tages med et glas vand
- Kan knuses
- Knust tablet kan opslæmmes i vand
- Knust tablet kan kommes på kold, blød mad
- Kan tages med eller uden mad
- Til behandling af postmenopausale symptomer anbefales laveste, effektive dosis og kortest mulige behandlingsperiode.
- Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.
Kontraindikationer
- Aktuel eller tidligere endometriecancer eller brystkræft.
- Genetisk disposition for brystkræft og ovariecancer er som udgangspunkt kontraindikation for systemisk behandling med østrogen. Substitution med østrogen bør dog overvejes ved profylaktisk oophorektomi før 45-års-alderen.
- Kvinder med tidligere eller aktuel venøs tromboemboli, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær tromboemboli eller kendte trombofile sygdomme, må ikke anvende systemisk østrogenbehandling. Lokal, vaginal østrogenbehandling kan anvendes, hvis man ikke er genetisk disponeret til venøs trombose.
- Akut eller kronisk aktiv leversygdom.
- Porfyri.
- Uafklaret endometriehyperplasi.
- Uafklaret vaginalblødning.
Forsigtighedsregler
- Hjertelidelse
- Galdestenslidelse
- Hypertriglyceridæmi
- Behandlingen bør seponeres ved:
- forringelse af leverfunktionen
- signifikant stigning i blodtrykket
- samt migrænelignende hovedpine.
- Regelmæssig kontrol ved uterusfibrom eller endometriose
- Diabetes med eller uden vaskulære komplikationer
- Systemisk lupus erythematosus
- Tidligere endometriehyperplasi
- Epilepsi
- Astma
- Otosklerose.
Behandlingsvarighed
Behandling i mere end 5 år postmenopausalt kan generelt ikke anbefales, men kan foregå efter en individuel afvejning af fordele og ulemper.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Det reproduktive system og mammae | Brystspænding, Mastalgi | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Meteorisme |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
| Undersøgelser | Vægtøgning | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Benkramper, Rygsmerter | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Benign neoplasme (i brystet), Uterusfibromer | |
| Nervesystemet | Migræne, Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Depression, Nervøsitet | Søvnløshed |
| Det reproduktive system og mammae | Vaginalblødning, Vaginitis | Mammahypertrofi, Udflåd, Vaginal candidiasis |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Ødemer | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Palpitationer | |
| Immunsystemet | Hypersensitivitet | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst | Søvnforstyrrelser |
| Det reproduktive system og mammae | Endometriehyperplasi | Nedsat libido |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | Acne, Hirsutisme |
| Vaskulære sygdomme | Perifer tromboflebitis, Vasodilatation | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose, Lungeemboli | |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Brystkræft*, Ovariecancer*, Ovariecyster* | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Lever og galdeveje | Levertumorer* | |
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom* | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Cancer uteri*, Cervixneoplasi* | |
* Set hos kvinder i behandling med systemisk østrogen. Risikoniveauet er afhængigt af anvendelsesvarigheden.
I de første få måneder af behandlingen kan der forekomme gennembrudsblødning og pletblødning.
Risiko for hyperplasi og malignitet i endometeriet
Langvarig behandling med østrogen alene medfører en øget risiko for hyperplasi og malign transformation i endometriet, som modvirkes ved samtidig anvendelse af gestagen.
Risiko for brystkræft
Risikoen for brystkræft afhænger af, hvor mange år brystvævet har været under indflydelse af såvel endogene som eksogene kønshormoner.
Ifm. hormonterapi stiger risikoen for udviklingen af brystkræft med øget behandlingstid og dosis og er størst ved kontinuerlig behandling med både østrogen og gestagen, mindre ved kontinuerlig behandling med østrogen i kombination med sekventiel behandling med gestagen og mindst ved behandling kun med østrogen. Se endvidere Østrogener.
Risiko for ovariecancer
Postmenopausal hormonbehandling med østrogen alene eller kombineret med gestagen har været associeret med en let forhøjet risiko for ovariecancer inden for en 5-års-behandlingsperiode. Risikoen aftager gradvist efter seponering.
Andre sygdomsrisici
Kombineret østrogen-gestagenbehandling af postmenopausale kvinder øger risikoen for dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt og apopleksi.
Interaktioner
- Kombination med glecaprevir/pibrentasvirer til behandling af kronisk hepatitis C skal undgås pga. risiko for forhøjet ALAT.
- Østrogenbehandling kan medføre reduktion af frit thyroxin samt øgning af TSH hos hypothyroide kvinder i behandling med levothyroxin. Dosisjustering kan være nødvendig.
- Østrogener hæmmer den hypoglykæmiske virkning af orale antidiabetika (sulfonylurinstoffer).
Påvirkning via P450-enzymer (CYP)
- Ritonavir, nevirapin, bosentan samt CYP3A4-inducerende lægemidler som fx carbamazepin, phenytoin, rifampicin rifabutin, modafinil samt naturlægemidler indeholdende perikon øger ved enzyminduktion metaboliseringshastigheden af østrogener.
- Rygning øger leverens metabolisme af orale østrogener.
- Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Amning
Bloddonor
Farmakodynamik
Estradiol
- Naturligt østrogen. Substituerer den manglende østrogenproduktion og modvirker tidligt tab af knoglemasse samt tidlig udvikling af aterosklerose ved præmatur menopause. Lindrer gener som følge af ustabil og svingende østrogenproduktion i klimakteriet.
Norethisteronacetat
- Gestagen (derivat af testosteron). Tilførslen af gestagen reducerer den østrogen-inducerede risiko for endometriehyperplasi hos ikke-hysterektomerede kvinder.
Farmakokinetik
Estradiol
- Biotilgængelighed ca. 10 % pga. udtalt first pass-metabolisme i tarm og lever.
- Metaboliseres i leveren til estriol, estron og konjugater heraf.
- Udskilles overvejende gennem nyrerne.
Norethisteronacetat
- Absorberes hurtigt fra mave-tarm-kanalen.
- Udskilles gennem nyrerne og med fæces.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter , Novo Nordisk Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Administration
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter |
Estradiol (1 mg)
Norethisteronacetat (1 mg)
|
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (B) | filmovertrukne tabletter | 008545 |
84 stk. (3 x 28)
|
208,35 | 2,48 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter |
| Præg: |
NOVO, 283
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
Filmovertrukne tabletter |
| Præg: |
NOVO, 282
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Rød |
