Certican®

Tabletter. 1 tablet indeholder 0,25 mg, 0,5 mg eller 0,75 mg everolimus. 

Dispergible tabletter. 1 dispergibel tablet indeholder 0,1 mg eller 0,25 mg everolimus. 

Nyre- og hjertetransplantation 

Voksne. Initialt 0,75 mg 2 gange dgl. Skal anvendes i kombination med calcineurinhæmmer som mikroemulsion og et kortikosteroid. Dosis af everolimus justeres til laveste fuldblodskoncentration på 3-8 nanogram/ml, hvorefter nedtitrering af ciclosporin kan foretages. Se endvidere speciallitteratur. 

Levertransplantation 

Voksne. 1 mg 2 gange dgl. med første dosis ca. 4 uger efter transplantation. Skal anvendes i kombination med calcineurinhæmmer og et kortikosteroid. Dosis af tacrolimus nedsættes ca. 3 uger efter opstart. Se endvidere speciallitteratur. 

Bemærk: 

• Tabletter:
  • Tabletterne synkes hele med et glas vand.
  • Må ikke knuses.
  • Tages konsekvent med mad eller uden mad.
• Dispergible tabletter:
  • Dispergible tabletter opslæmmes.
  • Må ikke knuses.
  • Tages konsekvent med mad eller uden mad.
  • Kan opslæmmes i vand i en sprøjte, se medfølgende brugsvejledning.
• Everolimus bør indtages konsekvent - enten sammen med eller ikke sammen med et måltid og på samme tidspunkt som ciclosporin eller tacrolimus.
• Må ikke indtages sammen med grapefrugtjuice.
• Erfaring savnes vedr. børn < 17 år.
• Begrænset erfaring vedr. patienter > 65 år.

Ved nedsat leverfunktion nedsættes dosis til 

• ca. 67% af normaldosis ved let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A),
• ca. 50% af normaldosis ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B),
• ca. 33% af normaldosis ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).

Tæt monitorering af dalkoncentrationen i fuldblod efter støddosis eller dosisjustering tilrådes. 

Allergi over for andre rapamycinderivater. 

• Under behandlingen monitoreres regelmæssigt for neoplasmer i huden. Det tilrådes patienten at minimere udsættelse for UV-lys og sollys samt anvende relevant solbeskyttelse.
• Vaccination med levende vaccine skal undgås.

• Potente CYP3A4-/P-gp-inhibitorer, fx itraconazol, clarithromycin, HIV-proteasehæmmere og grapefrugtjuice, øger plasmakoncentrationen af everolimus ca. 4 gange og AUC ca. 15 gange. Kombinationen bør undgås.
• Moderate CYP3A4-/P-gp-inhibitorer, fx erythromycin, verapamil og oral ciclosporin, øger plasmakoncentrationen af everolimus ca. 2 gange og AUC 3-4 gange. Kombinationen bør derfor anvendes med forsigtighed og evt. med dosisreduktion af everolimus.
• Potente CYP3A4-induktorer, fx rifampicin, kortikosteroider, carbamazepin, phenobarbital samt naturlægemidler med perikon, nedsætter plasmakoncentrationen af everolimus (fx reducerer rifampicin AUC med ca. 60 %). Kombination bør undgås. Hvis behandling er påkrævet, kan det overvejes at øge dosis af everolimus.
• Forsigtighed ved samtidig oral administration af CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindue (fx pimozid og sekalealkaloider), idet everolimus kan hæmme intestinal CYP3A4.
  Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet og P-glykoprotein.
• Samtidig brug af ACE-hæmmere kan øge risikoen for angioødem.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 8 uger efter afslutning af behandlingen. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Everolimus virker hæmmende på de T-lymfocytmedierede immunreaktioner, men angrebspunktet er en hæmning af de signaltransduktionsveje, som proinflammatoriske cytokiner udløser frem for en hæmning af cytokinproduktionen. 

• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og P-glykoprotein til inaktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid ca. 30 timer.