Generel information
Relevante links

Anvendelsesområder

- Forebyggelse af organafstødning med lav til moderat immunologisk risiko efter allogen nyre- eller hjertetransplantation
- Forebyggelse af organafstødning efter levertransplantation.
Everolimus bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til organtransplantation.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet indeholder 0,25 mg, 0,5 mg eller 0,75 mg everolimus.
Dispergible tabletter. 1 dispergibel tablet indeholder 0,1 mg eller 0,25 mg everolimus.
Doseringsforslag

Nyre- og hjertetransplantation
Voksne. Initialt 0,75 mg 2 gange dgl. Skal anvendes i kombination med calcineurinhæmmer som mikroemulsion og et kortikosteroid. Dosis af everolimus justeres til laveste fuldblodskoncentration på 3-8 nanogram/ml, hvorefter nedtitrering af ciclosporin kan foretages. Se endvidere speciallitteratur.
Levertransplantation
Voksne. 1 mg 2 gange dgl. med første dosis ca. 4 uger efter transplantation. Skal anvendes i kombination med calcineurinhæmmer og et kortikosteroid. Dosis af tacrolimus nedsættes ca. 3 uger efter opstart. Se endvidere speciallitteratur.
Bemærk:
- Tabletter:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Må ikke knuses.
- Tages konsekvent med mad eller uden mad.
- Dispergible tabletter:
- Dispergible tabletter opslæmmes.
- Må ikke knuses.
- Tages konsekvent med mad eller uden mad.
- Kan opslæmmes i vand i en sprøjte, se medfølgende brugsvejledning.
- Everolimus bør indtages konsekvent - enten sammen med eller ikke sammen med et måltid og på samme tidspunkt som ciclosporin eller tacrolimus.
- Må ikke indtages sammen med grapefrugtjuice.
- Erfaring savnes vedr. børn < 17 år.
- Begrænset erfaring vedr. patienter > 65 år.
Nedsat leverfunktion

Ved nedsat leverfunktion nedsættes dosis til
- ca. 67% af normaldosis ved let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A),
- ca. 50% af normaldosis ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B),
- ca. 33% af normaldosis ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Tæt monitorering af dalkoncentrationen i fuldblod efter støddosis eller dosisjustering tilrådes.
Kontraindikationer

Allergi over for andre rapamycinderivater.
Forsigtighedsregler

- Under behandlingen monitoreres regelmæssigt for neoplasmer i huden. Det tilrådes patienten at minimere udsættelse for UV-lys og sollys samt anvende relevant solbeskyttelse.
- Vaccination med levende vaccine skal undgås.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Trombocytopeni | |
Hjerte | Perikardieansamling | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Sårhelingskomplikationer | Temperaturstigning |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
Metabolisme og ernæring | Diabetes, Hyperkolesterolæmi, Hyperlipidæmi, Hypokaliæmi | |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Psykiske forstyrrelser | Angst | Søvnløshed |
Nyrer og urinveje | Urinvejsinfektion | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Pleuraekssudat | Hoste |
Vaskulære sygdomme | Dyb venøs tromboemboli, Hypertension, Perifere ødemer | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Lymfocele, Pancytopeni | |
Hjerte | Takykardi | |
Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis, Stomatitis | |
Immunsystemet | Angioødem | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | Sårinfektion |
Undersøgelser | Forhøjede leverenzymer | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | Myalgi |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Maligne eller uspecificerede tumorer og hudneoplasmer | |
Nyrer og urinveje | Hæmolytisk uræmisk syndrom | Proteinuri |
Det reproduktive system og mammae | Erektil dysfunktion | Menstruationsforstyrrelser |
Luftveje, thorax og mediastinum | Epistaxis, Halsgener | |
Hud og subkutane væv | Trombocytopenisk purpura | Acne, Hududslæt |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Det endokrine system | Mandlig hypogonadisme | |
Lever og galdeveje | Ikke-infektiøs hepatitis | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Ovariecyster | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Hud og subkutane væv | Eksfoliativ dermatitis | |
Vaskulære sygdomme | Leukocytoklastisk vasculitis | Lymfødem |
Interaktioner

- Potente CYP3A4-/P-gp-inhibitorer, fx itraconazol, clarithromycin, HIV-proteasehæmmere og grapefrugtjuice, øger plasmakoncentrationen af everolimus ca. 4 gange og AUC ca. 15 gange. Kombinationen bør undgås.
- Moderate CYP3A4-/P-gp-inhibitorer, fx erythromycin, verapamil og oral ciclosporin, øger plasmakoncentrationen af everolimus ca. 2 gange og AUC 3-4 gange. Kombinationen bør derfor anvendes med forsigtighed og evt. med dosisreduktion af everolimus.
- Potente CYP3A4-induktorer, fx rifampicin, kortikosteroider, carbamazepin, phenobarbital samt naturlægemidler med perikon, nedsætter plasmakoncentrationen af everolimus (fx reducerer rifampicin AUC med ca. 60 %). Kombination bør undgås. Hvis behandling er påkrævet, kan det overvejes at øge dosis af everolimus.
- Forsigtighed ved samtidig oral administration af CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindue (fx pimozid og sekalealkaloider), idet everolimus kan hæmme intestinal CYP3A4.
Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet og P-glykoprotein. - Samtidig brug af ACE-hæmmere kan øge risikoen for angioødem.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 8 uger efter afslutning af behandlingen.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

Everolimus virker hæmmende på de T-lymfocytmedierede immunreaktioner, men angrebspunktet er en hæmning af de signaltransduktionsveje, som proinflammatoriske cytokiner udløser frem for en hæmning af cytokinproduktionen.
Farmakokinetik

- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og P-glykoprotein til inaktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid ca. 30 timer.
Håndtering af kapsler og tabletter

tabletter 0,25 mg, Novartis Ingen kærv |
tabletter 0,5 mg, Novartis Ingen kærv |
tabletter 0,75 mg, Novartis Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages konsekvent med mad eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
dispergible tabletter 0,1 mg, Novartis Ingen kærv |
dispergible tabletter 0,25 mg, Novartis Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages konsekvent med mad eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Opslæmmes.
OBS
Opslæmmes i vand i en sprøjte, se medfølgende brugsvejledning.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
dispergible tabletter | 0,1 mg |
Andre
|
|
0,25 mg |
Andre
|
||
tabletter | 0,25 mg |
Andre
|
|
0,5 mg |
Andre
|
||
0,75 mg |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | tabletter 0,25 mg | 014847 |
6 x 10 stk. (blister)
|
984,45 | 16,41 | 98,45 | |
(BEGR) | tabletter 0,5 mg | 014859 |
6 x 10 stk. (blister)
|
1.952,10 | 32,54 | 97,61 | |
(BEGR) | tabletter 0,75 mg | 014853 |
6 x 10 stk. (blister)
|
2.920,75 | 48,68 | 97,36 | |
(BEGR) | dispergible tabletter 0,1 mg | 014884 |
6 x 10 stk. (blister)
|
392,75 | 6,55 | 98,19 | |
(BEGR) | dispergible tabletter 0,25 mg | 014917 |
6 x 10 stk. (blister)
|
956,60 | 15,94 | 95,66 |
Foto og identifikation

![]() Tabletter 0,25 mg |
Præg: |
NVR, C
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 6 x 6 |
![]() Tabletter 0,5 mg |
Præg: |
NVR, CH
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 7 x 7 |
![]() Tabletter 0,75 mg |
Præg: |
NVR, CL
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 8,5 x 8,5 |
![]() Dispergible tabletter 0,1 mg |
Præg: |
NVR, I
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 7 x 7 |
![]() Dispergible tabletter 0,25 mg |
Præg: |
NVR, JO
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 9 x 9 |
Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4277. Kamarajah SK, Arntdz K, Bundred J et al. Outcomes of Pregnancy in Recipients of Liver Transplants. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30529735 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4278. Colla L, Diena D, Rossetti M et al. Immunosuppression in pregnant women with renal disease: review of the latest evidence in the biologics era. J Nephrol. 2018; 31(3):361-83, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29476421 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4279. Sarkar M, Bramham K, Moritz MJ et al. Reproductive health in women following abdominal organ transplant. Am J Transplant. 2018; 18(5):1068-76, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29446243 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4281. Bramham K, Nelson-Piercy C, Gao H et al. Pregnancy in renal transplant recipients: a UK national cohort study. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(2):290-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23085724 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4280. Deshpande NA, James NT, Kucirka LM et al. Pregnancy outcomes of liver transplant recipients: a systematic review and meta-analysis. Liver Transpl. 2012; 18(6):621-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22344967 (Lokaliseret 24. februar 2022)

