Yderligere information
Generel information
Øjenmiddel der nedsætter det intraokulære tryk. Adrenergt α2-receptorstimulerende middel (brimonidin) i kombination med adrenergt non-selektivt β-receptorblokerende middel (timolol).
Anvendelsesområder
Forhøjet intraokulært tryk hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension, som reagerer utilstrækkeligt på lokale β-blokkere.
Dispenseringsform
Øjendråber, opløsning. 1 ml indeholder 2 mg brimonidintartrat og 5 mg timolol (som maleat).
Doseringsforslag
Voksne
- 1 dråbe 2 gange dgl.
Bemærk:
- Erfaring savnes vedr. børn (> 2 år).
- Ved nasolakrimal okklusion i 2 minutter reduceres den systemiske absorption.
- Ved kombinationsbehandling skal præparaterne appliceres med et tidsin-terval på mindst 5 min. for at undgå, at dosis skylles ud på grund af det øgede tåreflåd efter første dråbe.
Kontraindikationer
På grund af risiko for absorptive bivirkninger af brimonidin:
- behandling af nyfødte og børn under 2 år
- samtidig behandling med MAO-hæmmere, tricykliske antidepressiva eller mianserin.
På grund af risiko for absorptive bivirkninger af timolol:
- astma
- syg-sinus-syndrom herunder AV-blok af 2. eller 3. grad, der ikke kontrolleres med pacemaker
- sinoatrialt blok
- manifest hjerteinsufficiens
- tilstande med udtalt bradykardi og/eller hypotension
- kardiogent shock
- corneadystrofi
- alvorlig allergisk rhinitis
- allergi over for β-blokkere.
Forsigtighedsregler
- Alvorlige kardiovaskulære sygdomme (fx koronarsklerose) og cerebrovaskulær sygdom
- Raynauds syndrom
- AV-blok af 1.grad
- Til børn må præparatet kun anvendes med forsigtighed på grund af risiko for systemiske bivirkninger.
- Svært regulerbar diabetes mellitus
- Kan maskere tegn på hypertyroidisme
- Benzalkoniumchlorid kan misfarve bløde kontaktlinser. Kontaktlinser bør fjernes før applikation og tidligst indsættes 15 min. efter applikation, se Kontaktlinsebrug ved øjendråber og salve.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Øjne | Konjunktival hyperæmi, Konjunktivale gener og øjenlågspåvirkning (bl.a. brændende fornemmelse i øjet) | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Øjne | Corneaerosion***, Keratitis, Synsforstyrrelser, Øjensmerter | Blefaritis, Tåreflåd, Øjenirritation, Øjenkløe, Øjentørhed |
| Mave-tarm-kanalen | Mundtørhed | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
| Lever og galdeveje | Leverpåvirkning | |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Psykiske forstyrrelser | Depression, Somnolens | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Hjerteinsufficiens | |
| Øjne | Synstab | Konjunktivalt ødem |
| Nervesystemet | Svimmelhed | |
| Vaskulære sygdomme | Synkope | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Hjerte | Arytmier, AV-blok*, Hjertestop* | Palpitationer |
| Øjne | Dobbeltsyn | |
| Immunsystemet | Urticaria | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Forværret myasthenia gravis*, Systemisk lupus erythematosus (SLE) | |
| Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Bronkospasme*, Respirationsdepression* | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | |
| Vaskulære sygdomme | Cerebral iskæmi*, Cerebrovaskulære tilfælde*, Hypotension, Raynauds syndrom*, Ødemer | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Hjerte | Bradykardi* | |
| Øjne | Choroidealøsning** | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter* | Diarré*, Kvalme* |
| Immunsystemet | Urticaria* | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Myalgi* | |
| Nervesystemet | Hukommelsesbesvær*, Paræstesier* | |
| Psykiske forstyrrelser | Hallucinationer*, Nervøsitet* | Mareridt*, Søvnløshed* |
| Det reproduktive system og mammae | Nedsat libido* | |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt* | |
* Topikalt administrerede oftalmologiske præparater absorberes i det systemiske kredsløb. Timolol kan forårsage bivirkninger, som ses ved systemiske β-blokkere, men forekomsten af bivirkninger med øjenmidlerne er lavere end for systemisk administration. De nævnte bivirkninger omfatter reaktioner set inden for gruppen af oftalmologiske β-blokkere.
** Choroidealøsning er rapporteret ved samtidig administration af præparater, der nedsætter produktionen af kammervæske.
*** Benzalkoniumchlorid kan forårsage punktatkeratopati og/eller toksisk ulcerativ keratopati.
Corneal forkalkning i forbindelse med brugen af øjendråber, som indeholder phosphat, er i meget sjældne tilfælde rapporteret hos patienter med markant beskadigede hornhinder.
Interaktioner
- Øget risiko for hypotension og bradyarytmier ved samtidig administration af:
- calciumantagonister
- β-blokkere
- antiarytmika (bl.a. intravenøst lidocain)
- digoxin
- parasympatomimetika
- CYP2D6-hæmmere (bl.a. fluoxetin og paroxetin). Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- β-blokkere kan øge den hypoglykæmiske virkning af antidiabetiske midler og sløre tegn og symptomer på hypoglykæmi.
- Samtidig indgift af MAO-hæmmere kan forøge bivirkningerne.
- Forsigtighed ved samtidig brug af iodholdige kontrastmidler.
- Oftalmologiske β-blokkere kan blokere effekten af systemiske beta-agonister, fx adrenalin. Anæstesiologen skal informeres, hvis patienten får timolol.
Graviditet
Baggrund: Absorberes systemisk i nogen grad. Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning
Bloddonor
Farmakodynamik
Brimonidin
- Hæmmer enzymet adenylatcyclase og undertrykker den cAMP-afhængige dannelse af kammervæske. Desuden øget uveoskleralt afløb.
Timolol
- β1- og β2-adrenoceptorantagonist, der nedsætter det intraokulære tryk sandsynligvis som følge af nedsat kammervandsproduktion.
- Har ingen signifikant sympatomimetisk, direkte myokardinal-nedsættende eller lokalbedøvende (membranstabiliserende) virkning.
Maksimal reduktion af det intraokulære tryk opnås efter ca. 2 timer, og signifikant trykreduktion opretholdes i ca. 12 timer.
Farmakokinetik
Brimonidin
- Den systemiske absorption er ringe.
Timolol
- Absorberes systemisk i nogen grad.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Holdbarhed
Højst 1 måned efter anbrud.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| øjendråber, opløsning | 2+5 mg/ml |
Brimonidin (2 mg/ml)
Timolol (5 mg/ml)
|
Konservering
Andre
|
| 2+5 mg/ml (2care4) |
Brimonidin (2 mg/ml)
Timolol (5 mg/ml)
|
Konservering
Andre
|
|
| 2+5 mg/ml (Orifarm) |
Brimonidin (2 mg/ml)
Timolol (5 mg/ml)
|
Konservering
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (B) | øjendråber, opløsning 2+5 mg/ml | 036833 |
5 ml
|
197,05 | 39,41 | ||
| (B) | øjendråber, opløsning 2+5 mg/ml (2care4) | 052388 |
5 ml
|
193,65 | 38,73 | ||
| (B) | øjendråber, opløsning 2+5 mg/ml (Orifarm) | 389062 |
5 ml
|
192,30 | 38,46 | ||
| (B) | øjendråber, opløsning 2+5 mg/ml | 050560 |
3 x 5 ml
|
479,55 | 31,97 | ||
| (B) | øjendråber, opløsning 2+5 mg/ml (2care4) | 052400 |
3 x 5 ml
|
475,65 | 31,71 | ||
| (B) | øjendråber, opløsning 2+5 mg/ml (Orifarm) | 117593 |
3 x 5 ml
|
474,30 | 31,62 |
Referencer
3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4206. Pellegrino M, D'Oria L, De Luca C et al. Glaucoma Drug Therapy in Pregnancy: Literature Review and Teratology Information Service (TIS) Case Series. Curr Drug Saf. 2018; 13:3-11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29086700 (Lokaliseret 24. februar 2022)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
