Generel information
Cytostatikum, platinkompleks med væsentligst alkylerende virkning.

Anvendelsesområder

- Maligne lidelser, især lungecancer samt urologiske og gynækologiske tumorer
- I kombination med strålebehandling ved øsofagus-, anal-, hoved/hals- og cervixcancer.
Cisplatin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 1 mg cisplatin.
Doseringsforslag

Gives som i.v. infusion over 6-8 timer enten
- 50-100 mg/m2 legemsoverflade 1 gang hver 3.-4. uge eller
- 15-20 mg/m2 legemsoverflade dgl. i 5 dage hver 3.-4. uge.
Kombination med andre cytostatika kan gøre dosisreduktion nødvendig. Dosisreduktion foretages ved påvirkning af nyrefunktionen, ved neuropati samt ud fra omfanget af øvrige bivirkninger. Ved patologisk nedsat audiogram bør cisplatin sædvanligvis ikke anvendes.
Infusionsteknik: For at reducere oto- og nyretoksicitet anbefales, at patienten før behandlingen hydreres over 12-24 timer med 2 l infusionsvæske. Cisplatin infunderes derefter ofte parallelt med 500 ml 15 % mannitol-infusionsvæske. Diuresen bør overstige 100 ml/time. Hvis diuresen falder til < 100 ml/time, afbrydes infusionen, indtil diuresen igen overstiger 100 ml/time, evt. efter indgift af diuretika.
Efter indgift af cisplatin hydreres med yderligere 1- 2 l infusionsvæske.
Bemærk: Det er væsentligt at sikre adækvat væsketilførsel og dermed diurese 24 timer - evt. længere - efter behandlingens afslutning.
Området omkring infusionsstedet bør kontrolleres nøje. Ved tegn på ekstravasal infusion afbrydes tilførslen, og området observeres.
Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret, øget bivirkningsrisiko
-
GFR 0-30 ml/min.
Risiko for akkumulation, da det primært udskilles gennem nyrerne.
Dosisjustering
-
GFR 30-60 ml/min.
Dosis bør nedsættes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer

- Allergi over for platiner
- Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling
- Nedsat hørefunktion.
Forsigtighedsregler

Opløst cisplatin udfældes ved kontakt med aluminium, hvilket udelukker anvendelsen af en del utensilier.
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Forveksling af dosering af carboplatin og cisplatin, hvorved carboplatin i stedet for at blive dispenseret én gang dispenseres 5 dage i træk svarende til cisplatinregimet. | Overdosering. |
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Trombocytopeni | |
Metabolisme og ernæring | Hyponatriæmi | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Arytmier, Bradykardi | Takykardi |
Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | |
Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Øre og labyrint | Ototoksicitet | |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
Metabolisme og ernæring | Hypomagnesiæmi | |
Det reproduktive system og mammae | Oligospermi | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Hjerte | Myokardieinfarkt | |
Mave-tarm-kanalen | Stomatitis | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Akut leukæmi | |
Nervesystemet | Leukoencefalopati, Perifer neuropati | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Hjerte | Hjertestop | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Øre og labyrint | Høretab*, Tinnitus | |
Øjne | Blindhed, Erhvervet farveblindhed, Opticus neuritis, Pigmentforandringer i øjet, Synstab | |
Mave-tarm-kanalen | Diarré, Hikke, Kvalme, Opkastning, Smagsforstyrrelser | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Temperaturstigning | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner (kan være fatale) | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner på indstiksstedet | |
Undersøgelser | Forhøjet serum-urat | Forhøjede levertransaminaser, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-amylase, Positiv Coombs' test |
Metabolisme og ernæring | Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi | Nedsat appetit |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelkramper | |
Nervesystemet | Myelopati | |
Nyrer og urinveje | Nyresvigt | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | Hududslæt |
Vaskulære sygdomme | Cerebrovaskulære tilfælde, Lungeemboli, Raynauds syndrom, Trombotisk mikroangiopati |
*Tilfælde af forsinket høretab er set hos børn. Langtidsopfølgning hos denne patientgruppe anbefales.
Interaktioner

Ved samtidig indgift af antiepileptika (carbamazepin, valproat eller phenytoin) nedsættes plasmakoncentrationen af disse, formentlig på grund af nedsat absorption eller øget metabolisering. Hyppig kontrol af plasmakoncentrationen af disse antiepileptika anbefales under cisplatinbehandling.
Cisplatin i kombination med aminoglykosid kan medføre irreversibel nyreskade. Efter indgift af cisplatin er patienten formentlig disponeret for denne nefrotoksiske virkning gennem lang tid.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Farmakokinetik

- Bindes hurtigt og fast til celleproteiner og DNA med højeste koncentration i væv som nyrer, lever og tarm.
- Plasmakoncentrationen aftager bifasisk med plasmahalveringstider hhv. ca. 30 minutter og ca. 60 timer.
- Passerer kun i ringe grad blod-hjernebarrieren.
- Udskilles hovedsageligt uomdannet gennem nyrerne.
- 30-40 % af en indgiven dosis udskilles inden for 5 døgn, resten udskilles meget langsomt.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
Beregnet til intravenøs infusion efter fortynding. pH 3,2-3,6
Tilberedning af infusionsvæske
Den beregnede mængde koncentrat tilsættes 1.000 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske eller isotonisk natriumchlorid-glucose-infusionsvæske afhængigt af infusionstiden.
Holdbarhed
Brugsfærdig cisplatinopløsning med en koncentration på 0,1 mg/ml er kemisk holdbar i 24 timer ved stuetemperatur, men bør anvendes umiddelbart.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af cisplatin bør udvises forsigtighed. Se Antineoplastiske midler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
konc. til infusionsvæske, opl. | 1 mg/ml |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(A) | konc. til infusionsvæske, opl. 1 mg/ml | 449888 |
50 ml
|
554,25 | 11,09 | ||
(A) | konc. til infusionsvæske, opl. 1 mg/ml | 134949 |
100 ml
|
678,45 | 6,78 |
Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)

