Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.

Anvendelsesområder

- Nydiagnosticeret Philadelphiakromosompositiv (Ph+) kronisk myeloid leukæmi (CML) hos børn og voksne i kronisk fase.
- Ph+ CML hos voksne i kronisk eller accelereret fase med resistens eller intolerans over for tidligere behandling, herunder imatinib.
- Ph+ CML hos børn i kronisk fase med resistens eller intolerans over for tidligere behandling, herunder imatinib.
Nilotinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Kapsler. 1 kapsel indeholder 50 mg, 150 mg eller 200 mg nilotinib (som hydrochlorid).
Doseringsforslag

Voksne
- Sædvanligvis 300 mg 2 gange dgl. med 12 timers interval.
Børn
- Individuelt baseret på legemsoverflade. Sædvanligvis 230 mg/m2 2 gange dgl. Afrundet til nærmeste 50 mg, se produktresume.
- Bemærk:
- Dosisreduktion ved hæmatologisk toksicitet, se produktresume.
- Erfaring savnes vedr. børn < 2 år.
- For nydiagnosticerede patienter foreligger ingen data for børn < 10 år.
- Begrænsede data for imatinib-resistente eller intolerante børn < 6 år.
Bemærk:
- Må ikke indtages sammen med mad. Der må ikke indtages mad i 2 timer før og mindst 1 time efter indtagelse.
- Kapslerne skal synkes hele.
- Hvis patienten ikke kan synke kapsler, kan kapslerne åbnes, og indholdet kommes på én teske med æblemos umiddelbart før indtagelse.
- Glemt dosis springes helt over, og behandlingen fortsættes med næste planlagte dosis.
- Seponering kan overvejes efter mindst 3 års behandling med opretholdt dybt molekylært respons i mindst 1 år forud for seponering. Løbende monitorering af bl.a. BCR-ABL-transkript-niveauer og fuldstændigt blodbillede med differentialtælling efter seponering, se produktresume.
Nedsat leverfunktion

Forsigtighed tilrådes. Nedsat initialdosis med langsom dosisøgning bør overvejes.
Forsigtighedsregler

- Forlænget QT-interval eller risiko for forlænget QT-interval, herunder nylig myokardieinfarkt, kronisk venstresidig hjerteinsufficiens og samtidig behandling med andre lægemidler, der kan forlænge QT-interval. Ekg kontrolleres jævnligt, og evt. hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi skal korrigeres inden behandlingsstart og kontrolleres under behandlingen.
- Lipidprofilen bestemmes inden behandlingsstart og kontrolleres under behandlingen.
- Tidligere pancreatitis.
- Reaktivering af hepatitis B kan forekomme.
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Neutropeni, Trombocytopeni.
Væksthæmning*. Abdominalsmerter, Kvalme. Træthed. Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-lipase. Hyperkolesterolæmi, Hypertriglyceridæmi, Hypofosfatæmi. Myalgi. Hovedpine. Alopeci, Hudkløe, Hududslæt. |
Almindelige (1-10%) | Anæmi, Eosinofili, Leukopeni, Lymfopeni, Pancytopeni.
Angina pectoris, Arytmier, Hjerteinsufficiens, Myokardieinfarkt, Palpitationer. Conjunctivitis, Okulær blødning, Øjenkløe, Øjentørhed. Diarré, Dyspepsi, Flatulens, Meteorisme, Obstipation, Opkastning, Pancreatitis, Smagsforstyrrelser. Feber, Kraftesløshed, Svimmelhed. Periorbitalt ødem, Urticaria. Infektion i øvre luftveje, Vorter. Elektrolytforstyrrelser, Forlænget QT-interval, Vægtøgning. Diabetes mellitus, Hyperglykæmi, Hyperlipidæmi, Nedsat appetit. Artralgi, Knoglesmerter, Muskelkramper, Muskelsvaghed, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter. Hypæstesi, Perifer neuropati. Angst, Depression, Søvnløshed, Talebesvær. Hyppig vandladning, Nyresvigt. Brystsmerter. Dyspnø, Epistaxis, Hoste, Pneumoni. Acne, Dermatitis, Eksem, Erytem, Folliculitis, Tør hud, Øget svedtendens. Flushing, Hypertension, Perifere ødemer, Transitorisk cerebral iskæmi (TCI). |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Perikardieansamling.
Synsforstyrrelser. Hepatitis, Hepatotoksicitet. Migræne, Paræstesier. Lungeødem, Pleuraekssudat. Apopleksi, Cerebral hæmoragi. |
Sjældne (0,01-0,1%) | Tumorlysesyndrom. |
Ikke kendt | Sepsis.
Ansigtslammelse. Erythema multiforme. Pulmonal hypertension. |
* Et studie på pædiatriske patienter med kronisk myeloid leukæmi har dokumenteret væksthæmning ved behandling med nilotinib. Tæt monitorering af børns vækst tilrådes under behandlingen.

Interaktioner

- Potente CYP3A4-hæmmere (fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ritonavir) kan øge plasmakoncentrationen af nilotinib. Samtidig administration bør undgås.
- Potente CYP3A4-induktorer (fx dexamethason, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og naturlægemidler, der indeholder perikon) kan nedsætte plasmakoncentrationen af nilotinib, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Kombination af nilotinib og statin øger risikoen for statininduceret myopati, inkl. rhabdomyolyse.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Farmakokinetik

- Samtidig fødeindtagelse øger biotilgængeligheden med ca. 100%.
- 70% udskilles uomdannet med fæces.
- Resten metaboliseres overvejende via CYP3A4.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | hårde kapsler 50 mg | 155287 |
120 stk. (blister)
|
8.933,55 | ||
(BEGR) | hårde kapsler 150 mg | 523758 |
112 stk. (blister)
|
25.623,80 | ||
(BEGR) | hårde kapsler 200 mg | 113818 |
112 stk.
|
31.662,25 |
Foto og identifikation


![]() Hårde kapsler 50 mg |
Præg: |
NVR, ABL
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Rød, Lysegul |
Mål i mm: | 5,3 x 14,2 |
![]() Hårde kapsler 150 mg |
Præg: |
NVR, BCR
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Rød |
Mål i mm: | 6,9 x 19,4 |
![]() Hårde kapsler 200 mg |
Præg: |
TKI, NVR
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Lysegul |
Mål i mm: | 18 x 4,5 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 7. februar 2019)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 4. marts 2019)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 16. juni 2017)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 2. januar 2017)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 11. juli 2019)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 20. maj 2016)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 20. maj 2016)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665 (Lokaliseret 6. juni 2016)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 11. juli 2019)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352 (Lokaliseret 20. maj 2016)

