Generel information
Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- Fremskreden eller metastatisk HER2-positiv brystkræft i kombination med capecitabin ved behandlingssvigt af antracycliner, taxaoider og trastuzumab.
- Metastatisk HER2-positiv hormonreceptor-negativ brystkræft i kombination med trastuzumab ved behandlingssvigt af trastuzumab i kombination med kemoterapi.
- Metastatisk HER2-positiv hormonreceptor-positiv brystkræft i kombination med aromatasehæmmer til postmenopausale kvinder.
Lapatinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 250 mg lapatinib (som ditosylat).
Doseringsforslag
I kombination med capecitabin
Voksne. 1.250 mg 1 gang dgl.
I kombination med trastuzumab
Voksne. 1.000 mg 1 gang dgl.
I kombination med aromatasehæmmer
Voksne. 1.500 mg 1 gang dgl.
Bemærk:
- Tabletternes tages med et glas vand.
- Tabletterne må ikke knuses.
- Tablet kan opslæmmes i vand.
- Skal konsekvent tages enten mindst 1 time før et måltid eller mindst 1 time efter et måltid.
- Erfaring savnes vedr. patienter < 18 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion. Erfaring savnes ved GFR < 30 ml/min. Der findes ingen data, og forsigtighed tilrådes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Forsigtighedsregler
- Behandlingen bør afbrydes ved nyopståede alvorlige ændringer i leverfunktionen.
- Der bør undersøges for nedsat venstre ventrikelfunktion (LVEF) og monitoreres for pulmonal toksicitet før og under behandling.
- QTc-forlængelse er forekommet. Monitorering for symptomer på arytmier og ekg bør foretages før behandlingen, efter 1-2 ugers behandling. Forsigtighed ved risikofaktorer, der kan disponere til forlænget QTc-interval.
- Behandlingen skal afbrydes ved alvorlig diarré og kan evt. genoptages ved lavere dosis, når diarréen er bedret.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Diarré*, Gastro-intestinale gener | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Kraftesløshed, Træthed |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter | |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Epistaxis, Hoste |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hudkløe, Hududslæt, Tør hud |
| Vaskulære sygdomme | Hedeture | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Venstresidig hjerteinsufficiens | |
| Lever og galdeveje | Hepatotoksicitet | |
| Undersøgelser | Forhøjet bilirubin | |
| Hud og subkutane væv | Negleforandringer | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel pneumonitis | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner (herunder anafylaktisk reaktion) | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Hjerte | Torsades de pointes-takykardi, Ventrikulære arytmier | |
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
| Undersøgelser | Forlænget QT-interval | |
| Hud og subkutane væv | Erythema multiforme, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
| Vaskulære sygdomme | Pulmonal hypertension | |
* Akut nyresvigt er forekommet som følge af alvorlig dehydrering pga. diarré.
Interaktioner
- Lapatinib metaboliseres af CYP3A4 og CYP3A5. Forsigtighed ved samtidig anvendelse af potente hæmmere (fx azoler og proteasehæmmere) og induktorer (fx carbamazepin, rifampicin og naturlægemidler som indeholder perikon) af CYP3A4, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Biotilgængeligheden reduceres af syrepumpehæmmere.
- Kombination med paclitaxel kan give svær neutropeni med diarré.
- Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice bør undgås.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 5 dage efter afslutning af behandlingen.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
- Lapatinib er rettet mod de epidermale vækstfaktorreceptorer HER1 og HER2.
- Blokering af disse receptorer forhindrer aktivering af signalkaskader og hæmmer yderligere aktivitet, der er forbundet med disse receptorer.
Farmakokinetik
- Samtidig fødeindtagelse øger biotilgængeligheden op til 4 gange.
- Omfattende metabolisering via CYP3A4 og CYP3A5.
- Plasmahalveringstid ca. 24 timer.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 250 mg, Novartis Ingen kærv |
Mad og drikke
Skal konsekvent tages enten mindst 1 time før et måltid eller mindst 1 time efter et måltid..
Tages med et glas vand.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 250 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 250 mg | 567028 |
84 stk.
|
10.527,90 | 125,33 | 626,66 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 250 mg | 445474 |
105 stk.
|
13.155,70 | 125,29 | 626,46 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 250 mg |
| Præg: |
XJG, GS
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Gul |
| Mål i mm: | 11 x 19 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
