Relevante links
Immunsuppressivt virkende middel. Rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, der bindes specifikt til IL-6 receptorer.

Anvendelsesområder

- Moderat til svær reumatoid artritis som monoterapi eller i kombination med methotrexat til patienter, der ikke tidligere har været i behandling med methotrexat, eller hvor behandling med methotrexat, DMARDs eller TNF-antagonister er utilstrækkelig eller ikke tåles.
- Systemisk juvenil idiopatisk artritis som monoterapi eller i kombination med methotrexat, hvor behandling med NSAID eller systemiske glukokortikoider er utilstrækkelig.
- Polyartikulær juvenil idiopatisk artritis som monoterapi eller i kombination med methotrexat, hvor behandling med methotrexat alene er utilstrækkelig.
- Kæmpecellearteritis.
- CAR-T-celleinduceret svær eller livstruende cytokinfrigivelsessyndrom.
Tocilizumab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til ovennævnte sygdomme.
Dispenseringsform

Injektionsvæske, opløsning, injektionssprøjte. 1 injektionssprøjte indeholder 162 mg tocilizumab.
Injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen. 1 pen indeholder 162 mg tocilizumab.
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 20 mg tocilizumab.
Doseringsforslag

Reumatoid artritis
- Subkutant
- Voksne. 162 mg s.c. 1 gang ugentlig.
- Intravenøst
- Voksne. 8 mg/kg legemsvægt i.v., dog højst 800 mg, 1 gang hver 4. uge. Gives som i.v. infusion over 1 time.
Systemisk juvenil idiopatisk artritis
- Intravenøst
- Børn ≥ 30 kg. 8 mg/kg legemsvægt i.v. hver 2. uge.
- Børn < 30 kg. 12 mg/kg legemsvægt i.v. hver 2. uge.
- Gives som i.v. infusion over 1 time.
- Bør ikke anvendes til børn < 2 år.
- Subkutant
- Børn ≥ 30 kg. 162 mg s.c. hver uge.
- Børn < 30 kg. 162 mg s.c. hver 2. uge.
- Bør ikke anvendes til børn < 1 år eller < 10 kg.
- Glemt subkutan dosis kan tages op til 7 dage efter planlagt dosis. Næste dosis tages til planlagt tid.
Polyartikulær juvenil idiopatisk artritis
- Intravenøst
- Børn ≥ 30 kg. 8 mg/kg legemsvægt i.v. hver 4. uge.
- Børn < 30 kg. 10 mg/kg legemsvægt i.v. hver 4. uge.
- Gives som i.v. infusion over 1 time.
- Bør ikke anvendes til børn < 2 år.
- Subkutant
- Børn ≥ 30 kg. 162 mg s.c. hver 2. uge.
- Børn < 30 kg. 162 mg s.c. hver 3. uge.
- Bør ikke anvendes til børn < 2 år eller < 10 kg.
- Glemt subkutan dosis kan tages op til 7 dage efter planlagt dosis. Næste dosis tages til planlagt tid.
Kæmpecellearteritis
- Subkutant
- Voksne. 162 mg s.c. 1 gang ugentlig.
Cytokinfrigivelsessyndrom
- Voksne og børn ≥ 30 kg. 8 mg/kg legemsvægt i.v.
- Voksne og børn < 30 kg. 12 mg/kg legemsvægt i.v.
- Ved manglende respons kan der gives yderligere 3 doser med mindst 8 timers mellemrum.
- Gives som i.v. infusion over 1 time.
- Bør ikke anvendes til børn < 2 år.
Bemærk:
- Dosis skal justeres (dosisreduktion, behandlingspause eller seponering) ved abnorme leverenzymværdier, lavt neutrofil- eller trombocyttal), se produktresumé.
Kontraindikationer

Forsigtighedsregler

Leverskade
- Da der i sjældne tilfælde er set alvorlig transplantationskrævende leverskade, bør patienter anbefales straks at søge lægehjælp ved tegn på leverskader.
- Behandling bør ikke påbegyndes ALAT/ASAT-værdier > 5 gange øvre normalgrænse.
- Forsigtighed skal udvises, når behandling påbegyndes ved ALAT/ASAT-værdier > 1,5 gange øvre normalgrænse.
- ALAT/ASAT skal monitoreres hver 4.-8. uge i de første 6 måneder af behandlingen, herefter hver 12. uge.
- Ved unormale leverenzymværdier opstået under behandlingen kan dosisreduktion, behandlingspause eller permanent seponering blive nødvendigt, se produktresumé.
Hæmatologiske virkninger
- Behandling bør ikke påbegyndes ved trombocyttal < 50 x 109/l eller neutrofiltal < 2 x 109/l.
- Trombocyttal og neutrofiltal bør kontrolleres 4-8 uger efter behandlingsstart og derefter jævnligt under behandlingen.
Andre forsigtighedsregler
- Lipidparametre kontrolleres 4-8 uger efter behandlingsstart.
- Forsigtighed ved akut eller kronisk infektion og ved anamnese med gentagne infektioner eller andre sygdomme, der øger risikoen for infektioner, herunder diverticulitis, diabetes og interstitiel lungesygdom.
- Forsigtighed ved tidligere intestinal ulceration eller diverticulitis.
- Forud for behandling med biologiske antireumatika screenes anamnestisk mhp. latent tuberkulose. Latent tuberkulose skal behandles med standard tuberkulosebehandling, inden behandling med tocilizumab påbegyndes.
- Vaccination med levende vacciner bør undgås under behandlingen.
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Neutropeni.
Infektion i øvre luftveje. Hyperkolesterolæmi. Hovedpine. Rhinitis. |
Almindelige (1-10%) | Hypofibrinogenæmi, Leukopeni, Trombocytopeni.
Conjunctivitis. Abdominalsmerter, Diarré, Gastritis, Kvalme, Orale ulcera. Svimmelhed. Allergiske reaktioner, Urticaria. Herpes simplex, Herpes zoster, Hudinfektion. Infusionsrelaterede reaktioner. Forhøjede levertransaminaser, Forhøjet bilirubin, Vægtøgning. Dyspnø, Hoste, Pneumoni. Hudkløe, Hududslæt. Hypertension, Perifere ødemer. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Hypotyroidisme.
Diverticulitis, Gastro-duodenale ulcera, Stomatitis. Hypertriglyceridæmi. Nyresten. |
Sjældne (0,01-0,1%) | Hepatitis, Hepatotoksicitet. |
Meget sjældne (< 0,01%) | Leverinsufficiens.
Anafylaktisk reaktion*, Stevens-Johnsons syndrom. |
* Anafylaktiske reaktioner er generelt observeret under 2. til 5. infusion af tocilizumab.

Interaktioner

In vitro-studier viser, at IL-6 kan medføre en reduktion i ekspressionen af CYP-enzymerne CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4. Ved hæmning af IL-6, som følge af behandlingen med tocilizumab, må man derfor forvente, at ekspressionen af disse enzymer normaliseres, og at dosis af lægemidler, der omsættes af disse CYP-enzymer, muligvis skal justeres. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet

Baggrund: Der er data for ca. 300 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden tillader ikke at udelukke en noget øget risiko.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

Hæmmer IL-6 medieret signalering og derved inflammationsreaktioner.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed (s.c.) 80-96%.
- Maksimal plasmakoncentration 2-5 døgn (s.c.).
- Plasmahalveringstiden er koncentrationsafhængig og er faldende fra 18 dage til 5 dage ved faldende koncentrationer inden for et dosisinterval.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
pH 6,1-6,5
Håndtering
Injektionsvæske
- Injektionssprøjte eller pen må ikke rystes.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Koncentrat til infusionsvæske
- Tilberedning af infusionsvæske
- Den beregnede mængde infusionskoncentrat fortyndes med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske til totalvolumen på 100 ml (ved patienter < 30 kg dog kun 50 ml).
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Holdbarhed
Injektionsvæske
- Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
- Må ikke fryses.
- Når injektionssprøjten eller pennen er taget ud af køleskabet, kan den opbevares i højst 8 timer ved højst 30°C, men bør anvendes umiddelbart.
Koncentrat til infusionsvæske
- Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
- Må ikke fryses.
- Brugsfærdig opløsning er kemisk holdbart i 24 timer opbevaret i køleskab (2-8º C), men bør anvendes umiddelbart.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | injektionsvæske, opl. i pen 162 mg | 577505 |
4 stk.
|
9.588,90 | 295,95 | |
(BEGR) | injektionsvæske, opl. i sprøjte 162 mg | 063926 |
4 stk.
|
9.588,90 | 295,95 | |
(BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl. 20 mg/ml | 170062 |
4 ml
|
1.208,35 | 302,09 | |
(BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl. 20 mg/ml | 170085 |
10 ml
|
2.974,15 | 297,42 | |
(BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl. 20 mg/ml | 170107 |
20 ml
|
5.901,05 | 295,05 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)
4519. Nakajima K, Watanabe O, Mochizuki M ET AL. Pregnancy outcomes after exposure to tocilizumab: A retrospective analysis of 61 patients in Japan. Mod Rheumatol. 2016; 26(5):667-71, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26873562 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4518. Ananin VF, Timonin VM. Scientific and technologic aspects of equipping the preventive services department during general mass screening of the population. Sov Zdravookhr. 1989; (1):33-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2734657 (Lokaliseret 11. juli 2019)

