Generel information
Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- Fremskreden renalcellekarcinom som 1. linje-behandling eller efter tidligere cytokinbehandling for fremskreden sygdom.
- Visse typer af fremskredent bløddelssarkom (STS) med sygdomsprogression inden for 6 måneder efter behandling for metastatisk sygdom eller inden for 12 måneder efter (neo-)adjuverende behandling.
Pazopanib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet indeholder 200 mg eller 400 mg pazopanib (som hydrochlorid).
Doseringsforslag
Voksne. 800 mg 1 gang dgl. Skal indtages mindst 1 time før eller 2 timer efter et måltid.
Bemærk:
- Tabletten skal synkes hele med et glas vand.
- Tabletterne må ikke knuses.
- Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
- Behandlingen styres under kontrol af leukocyt- og trombocyttal, bilirubin- og levertransaminaseniveau.
- Dosisjusteringer foretages i trin på 200 mg på basis af den individuelle tolerance. Dosis må ikke overskride 800 mg.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
Nedsat leverfunktion
- Dosis bør nedsættes til 200 mg dgl. ved moderat nedsat leverfunktion.
- Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion.
Forsigtighedsregler
- Brug af VEGF-hæmmere kan fremme dannelse af aneurismer og/eller arterielle dissektioner. Risikoen bør overvejes nøje for patienter med risikofaktorer (fx hypertension eller tidligere aneurisme). Blodtrykket skal være velkontrolleret før behandlingsstart og skal løbende monitoreres under behandlingen.
- Thyroideafunktionen kontrolleres ved behandlingsstart og monitoreres løbende under behandlingen.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Stomatitis | Diarré, Kvalme, Opkastning, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Undersøgelser | Nedsat plasma-albumin | Forhøjede levertransaminaser, Vægttab |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorsmerte | |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Nyrer og urinveje | Proteinuri | |
| Hud og subkutane væv | Pigmentforandringer i huden, Ændring af hårfarve | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Hjerte | Bradykardi, Hjerteinsufficiens | |
| Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
| Øjne | Sløret syn | |
| Mave-tarm-kanalen | Dyspepsi, Flatulens, Hikke, Mundtørhed, Tandkødsbetændelse | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Letargi, Mucositis | Kraftesløshed |
| Lever og galdeveje | Hepatotoksicitet, Leverpåvirkning | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
| Undersøgelser | Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet plasma-lipase | |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelkramper | Myalgi |
| Nervesystemet | Paræstesier, Perifer neuropati, Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Talebesvær | |
| Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Epistaxis, Hoste |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hudkløe, Hududslæt, Negleforandringer, Tør hud, Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose, Lungeemboli, Ødemer | Hedeture |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Polycytæmi | |
| Hjerte | Myokardieinfarkt, Myokardieiskæmi | |
| Øjne | Nethindeløsning | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning, Gastro-intestinal perforation, Hæmatemese, Melæna, Pancreatitis, Rektal blødning | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hæmoptyse | Kulderystelser |
| Lever og galdeveje | Leverinsufficiens | Icterus |
| Undersøgelser | Forlænget QT-interval, Påvirkning af plasmaglucose (nedsat) | |
| Metabolisme og ernæring | Hypofosfatæmi, Hypomagnesiæmi | |
| Nervesystemet | Hypæstesi | |
| Psykiske forstyrrelser | Døsighed | |
| Nyrer og urinveje | Hæmolytisk uræmisk syndrom | |
| Det reproduktive system og mammae | Vaginalblødning | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Nasal irritation | |
| Hud og subkutane væv | Eksfoliativ dermatitis, Erytem, Fotosensibilitet, Papuløst hududslæt, Trombocytopenisk purpura | Makuløst udslæt |
| Vaskulære sygdomme | Apopleksi, Cerebral iskæmi, Lungeblødning | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Nervesystemet | Leukoencefalopati (reversibel) | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom | |
| Vaskulære sygdomme | Trombotisk mikroangiopati | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
| Vaskulære sygdomme | Aortaaneurisme | |
Interaktioner
- Forsigtighed bør udvises, når pazopanib administreres sammen med lægemidler, der inducerer eller hæmmer CYP3A4, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Grapefrugtjuice skal undgås.
- Samtidig brug af simvastatin kan øge forekomsten af forhøjet ALAT-niveau > 3 gange øvre normalgrænse.
- Absorptionen af pazopanib nedsættes ved samtidig indgift af farmaka, som øger ventrikelindholdets pH. Ved kombination med syrepumpehæmmer bør begge præparater tages samtidigt 1 gang dgl. om aftenen. Antacida skal indgives mindst 2 timer før eller mindst 1 time efter pazopanib.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 2 uger efter afslutning af behandlingen.
Mandlige patienter (inkl. mænd, der er blevet steriliseret), skal bruge kondom under behandlingen og i mindst 2 uger efter afslutning af behandlingen.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer en række tyrosinkinaser, herunder VEGFR (vaskulær endotelial vækstfaktor-receptor), platelet derived growth factor receptor (PDGFR) og stamcellefaktor-receptorer (c-Kit).
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 3,5 timer.
- Metaboliseres i leveren overvejende via CYP3A4 og i mindre grad via CYP1A2 og CYP2C8.
- Plasmahalveringstid ca. 30 timer.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 200 mg, Novartis Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 400 mg, Novartis Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 200 mg |
Farve
Andre
|
|
| 400 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 200 mg | 093072 |
90 stk.
|
19.577,85 | 217,53 | 870,13 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 400 mg | 093083 |
60 stk.
|
24.615,90 | 410,27 | 820,53 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 200 mg |
| Præg: |
GS JT
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lyserød |
| Mål i mm: | 5,5 x 14,1 |
Filmovertrukne tabletter 400 mg |
| Præg: |
GS UHL
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 6,9 x 17,8 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
