Daxas®

Tabletter. 1 tablet indeholder 250 mikrogram eller 500 mikrogram (filmovertrukne) roflumilast. 

Voksne. 500 mikrogram 1 gang dgl. 

Moderat eller stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B-C). 

• Behandling med roflumilast bør,pga. manglende erfaring, undgås ved alvorlige immunologiske lidelser (fx HIV-infektion, SLE og dissemineret sklerose), alvorlige akutte infektionssygdomme, kræftsygdomme (undtagen basalcellekarcinom) samt ved behandling med immunosupprimerende midler (bortset fra korttidsbehandling med systemiske kortikosteroider).
• Der mangler erfaring ved latente infektioner (fx tuberkulose og virushepatitis) og hjerteinsufficiens (NYHA III-IV).
• Forsigtighed ved psykiske lidelser, da der i kliniske studier er set en let øget hyppighed af suicidal adfærd. Behandling bør undgås ved tidligere depression med suicidal adfærd. 
• Samtidig anvendelse af theophyllin frarådes pga. manglende erfaring.
• Regelmæssig vægtkontrol anbefales for undervægtige patienter, da behandling kan være associeret med utilsigtet vægttab.

• Hæmmere af CYP1A2 og CYP3A4 øger den fosfodiesterase-4-hæmmende aktivitet. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Rifampicin reducerer den fosfodiesterase-4-hæmmende aktivitet gennem induktion af cytokrom P450-enzymer, og lignende effekt kan forventes for andre kraftige induktorer (fx phenobarbital, carbamazepin, phenytoin). Samtidig anvendelse af kraftige cytokrom P450-induktorer bør undgås.

Hæmmer fosfodisesterase-4 (PDE4) og øger dermed mængden af cyclisk AMP intracellulært. Dette er vist at hæmme den lungeinflammation, som ses ved KOL. I dyremodeller har man kunnet vise positiv effekt på en række inflammatoriske mediatorer, oxidativt stress, mukociliær clearance og arvævsdannelse i luftvejene (remodelling). 

• Biotilgængelighed ca. 80%.
• Metaboliseres i leveren via CYP1A2 og CYP3A4 til den aktive metabolit roflumilast-N-oxid.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 8 timer for roflumilast-N-oxid og steady state efter ca. 6 dage.
• Plasmahalveringstid ca. 30 timer for roflumilast-N-oxid.

Enkelttilskud vil normalt gives, når følgende betingelser alle er opfyldt og fremgår af ansøgningen: 

• Patienten har svær KOL, kronisk bronkitis og hyppige eksacerbationer (mindst 2 årligt), der nødvendiggør behandling med systemisk kortikosteroid (hyppigheden af eksacerbationer skal oplyses)
• Patienten er i optimal medicinsk KOL-behandling (patientens øvrige lægemidler til behandling af KOL skal oplyses)
• Ordination og kontrol af behandlingen skal ske i overensstemmelse med risikostyringsprogrammet for Daxas.

Bevillingen gælder 12 måneder. Ved ansøgning om forlængelse skal effekten af behandlingen beskrives, bl.a. i form af oplysninger om antal eksacerbationer før og efter behandling med Daxas.