Fluconazol "Fresenius Kabi"

Infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 2 mg fluconazol. 

Kryptokokmeningitis 

• Voksne. 400 mg på dag 1 og derefter 200-400 mg dgl. Ved livstruende infektioner kan dosis øges til 800 mg dgl.
• Børn > 4 uger. 6-12 mg/kg legemsvægt dgl. og højst 400 mg dgl.

Forebyggelse af tilbagefald af kryptokokmeningitis 

• Voksne. 200 mg dgl.
• Børn > 4 uger. 6 mg/kg legemsvægt dgl. og højst 400 mg dgl.

Systemiske mykoser 

• Voksne. Sædvanligvis 800 mg 1. dag, derefter 400 mg dgl.
  Kan øges til 800 mg dgl. ved meningitis.
• Børn > 4 uger. 6 mg/kg legemsvægt dgl. fordelt på 2 doser.
• Børn 3-4 uger. Samme dosis som børn > 4 uger, men givet hver 2. døgn (dvs. 48 timer mellem hver dosis).
• Børn 1-2 uger. Samme dosis som børn > 4 uger, men givet hver 3. døgn (dvs. 72 timer mellem hver dosis).
• Behandlingsvarighed min. 2 uger efter feberfrihed ved ukompliceret fungæmi, se behandlingsvejledning i Systemiske svampeinfektioner, Invasiv candidiasis og Invasiv aspergillose.

Bemærk: 

• Dosis indgives som langsom i.v. infusion over 30 min.
• Vedr. behandling af børn < 4 uger, se Forsigtighedsregler.

Samtidig behandling med: 

• Erythromycin
• Fluvastatin
• Lægemidler, der forlænger QT-intervallet, og som metaboliseres via CYP3A4, fx amiodaron, domperidon og pimozid.

• Forsigtighed ved behandling af børn < 4 uger, fordi nyfødte udskiller fluconazol langsomt. Der er kun få farmakokinetiske data til at understøtte dosering til nyfødte.
• Nyrefunktion, leverfunktion og serumelektrolytter bør kontrolleres regelmæssigt, specielt ses hypokaliæmi ofte.
• Risiko for hepatotoksicitet og symptomer på alvorlige leverskader.
• Risiko for QT-forlængelse.
• I sjældne tilfælde kan der være risiko for at udvikle binyrebarkinsufficiens, se også Interaktioner.

• Ved samtidig anvendelse af erythromycin risiko for arytmier (forlænget QT-syndrom og torsades de pointes) og dermed pludselig hjertedød. Kombinationen er kontraindiceret.
• Endvidere er samtidig behandling med lægemidler, der forlænger QT-intervallet, og som metaboliseres via CYP3A4, fx amiodaron og pimozid, kontraindiceret. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Fluconazol øger AUC for fluvastatin med 84 %. Kombination er kontraindiceret.
• Fluconazol er en potent hæmmer af CYP2C19 samt moderat hæmmer af CYP2C9 og CYP3A4, og der er risiko for øgede plasmakoncentrationer af lægemidler, der nedbrydes af disse enzymer.
• Samtidig behandling med amitriptylin, atorvastatin og simvastatin bør undgås.
• Ved samtidig brug af ivacaftor øges eksponeringen af dette. Dosis af ivacaftor bør derfor nedsættes til 150 mg én gang daglig.
• Hvis samtidig brug af ibrutinib ikke kan undgås, nedsættes daglig dosis af ibrutinib til 280 mg under behandlingen med fluconazol, og der monitoreres tæt.
• Dosisjustering af andre lægemidler, herunder bl.a. alfentanil, carbamazepin, ciclosporin, midazolam, rifabutin, sulfonylurinstoffer og triazolam kan være nødvendig.
• Fluconazol potenserer effekten af warfarin, og samtidig brug kan forårsage alvorlige blødninger. Derfor skal den antikoagulerende virkning overvåges nøje under samtidig brug, og dosis skal justeres efter behov.
• Rifampicin nedsætter AUC for fluconazol med 20-50 %.
• Ved samtidig behandling med prednisolon kan i sjældne tilfælde ses binyrebarkinsufficiens.
• Fluconazol øger tolvaptan-eksponering signifikant (200 %). Derfor bør dosis af tolvaptan reduceres, og der bør monitoreres hyppigt for evt. bivirkninger, fx udtalt diurese, dehydrering og akut nyresvigt.
• Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).

Baggrund: Der er data for mange tusinde 1. trimester-eksponerede levende fødte børn, eksponeret for 200 mg/dag eller mindre - alt overvejende 150 mg - som enkeltdosis. Overordnet er der ingen tegn på, at enkeltdosis på 150 mg medfører en klinisk betydende øget risiko for uønsket fosterpåvirkning. I nogle studer er der en lille øget risiko for hjertemisdannelser, men dette er ikke konsistent. I et stort dansk materiale fandtes der en øget risiko for spontanabort. Det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tillægges behandlingen eller andre faktorer.  

Gentagen dosering af højere doser (400-800 mg) har været associeret med et bestemt mønster af misdannelser, der omfatter bl.a. kraniosynostose, exophthalmus, ledkontrakturer og ledsynostose. Høje systemiske doser må kun anvendes til gravide ved livstruende infektioner. Ved candida vaginitis er lokalbehandling (clotrimazol, miconazol) førstevalg, og systemisk fluconazol bør forbeholdes de sværere tilfælde. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er estimeret til ca. 16 %, hvilket er højt. Den mængde, barnet indtager, udgør kun 3-6 % af den terapeutiske dosis (3-6 mg/kg/dag), der er beskrevet at være veltolereret hos både nyfødte og børn med lav fødselsvægt. Kan anvendes, men frarådes ved langtidsbehandling og ved behandling med høje doser. 

Infusionsvæske: Generelt gælder, at intravenøst drop og/eller indsprøjtninger af mere end 100 ml væske over 12 timer er forbudt med undtagelse af lovligt modtaget behandling i forbindelse med behandling på hospital, kirurgiske procedurer eller kliniske diagnostiske undersøgelser.  

Kapsler og oral suspension: Kan anvendes. 

• Virkemåden består i en hæmning af ergosterolsyntesen, idet fluconazol bremser omdannelse af lanosterol til ergosterol via hæmning af det cytokrom P450-afhængige enzym 14-steroldemethylase.
• Er overvejende fungistatisk.
• Kun få Candida (C. albicans og Cryptococcus neoformans-isolater) er fluconazolresistente.
• Derimod er C. glabrata og C. krusei, der i Danmark udgør gennemsnitligt 35 % af candidæmitilfældene, henholdsvis nedsat følsomme og resistente.

• Plasmahalveringstid 25-30 timer (voksne), 15-25 timer (børn) og 55-88 timer (neonatale < 2 uger).
• Ca. 80 % af dosis udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• Oral administration. Biotilgængelighed > 90 %. Maksimal plasmakoncentration efter 0,5-1,5 timer.
• Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).

Egenskaber 

pH 4,0-8,0. 

Håndtering 

Forligelighed ved infusion 

Infusionsvæsken er forligelig med og kan gives via samme drop som glucose-infusionsvæske 200 mg/ml, Ringer-lactat infusionsvæske eller isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske. 

Holdbarhed 

Må ikke fryses.