Votubia

Tabletter. 1 tablet indeholder 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg everolimus. 

Dispergible tabletter. 1 dispergibel tablet indeholder 2 mg, 3 mg eller 5 mg everolimus. 

Subependymalt kæmpecelle-astrocytom (SEGA) 

• Tabletter og dispergible tabletter
  • Voksne og børn ≥ 3 år. Initialdosis 4,5 mg/m² 1 gang dgl.
  • Børn 1-3 år. Initialdosis 7 mg/m² 1 gang dgl.

Der foretages dosistitrering (mindst 1 uge efter behandlingsstart for patienter < 3 år og ca. 2 uger efter behandlingsstart for patienter ≥ 3 år), så dalkoncentrationer ligger i intervallet 5-15 ng/ml.  

Renalt angiomyolipom 

• Tabletter
  • Voksne. 10 mg 1 gang dgl.

TSC med refraktære anfald 

• Dispergible tabletter
  • Voksne og børn > 2 år. Initialdosis er vist i tabel 1. Forskellige styrker dispergible tabletter kan kombineres for at opnå den ønskede dosis.

Tabel 1: Initialdosis ved TSC med refraktære anfald 

Bemærk: 

• Svære eller uacceptable bivirkninger kræver midlertidig dosisreduktion eller seponering af behandlingen, se produktresume.
• Tabletter og dispergible tabletter må ikke kombineres. Der anvendes kun tabletter eller kun dispergible tabletter. Ved skift mellem de to dispenseringsformer justeres til nærmeste mg styrke, og dalkoncentrationen af everolimus skal kontrolleres efter ca. 2 uger.
• Dosis indtages på samme tidspunkt hver dag.
• Se "Egenskaber, håndtering og holdbarhed".

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

Renalt angiomyolipom 

• Let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A): Dosis skal nedsættes til 7,5 mg dgl.
• Moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B): Dosis skal nedsættes til 5 mg dgl.
• Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C): Anbefales kun på velbegrundet indikation og dgl. dosis på 2,5 mg må ikke overskrides.

SEGA 

• Let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A): Voksne. 75 % af normal startdosis.
• Moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B): Voksne. 50 % af normal startdosis.
• Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C): Voksne. Anbefales kun på velbegrundet indikation og dgl. dosis på 25 % af normal startdosis må ikke overskrides.
• Bør ikke anvendes til patienter < 18 år med nedsat leverfunktion.

Se endvidere produktresume. 

Allergi over for andre rapamycinderivater. 

• Risiko for alvorlige infektioner, svær non-infektiøs pneumonitis og nedsat sårheling.
• Pneumocystis jirovecii-profylakse bør overvejes ved samtidig behandling med glukokortikoider eller andre immunosuppressiva.
• Bør ikke anvendes ved aktuelle infektioner.
• Vaccination med levende vaccine skal undgås.
• Forsigtighed ved behandling tidsmæssigt tæt på strålebehandling, pga øget risiko for stråletoksicitet (fx øsofagitis, pneumonitis og skader på huden).
• Før og under behandling monitoreres
  • nyrefunktion
  • blodsukker
  • blodlipider
  • hæmatologiske parametre.

• Potente CYP3A4-/P-gp-inhibitorer, fx itraconazol, clarithromycin, HIV-proteasehæmmere og større mængder (herunder som juice) af grapefrugt eller pomelo, øger plasmakoncentrationen af everolimus ca. 4 gange og AUC ca. 15 gange. Kombinationen bør undgås.
• Moderate CYP3A4-/P-gp-inhibitorer, fx erythromycin, verapamil, imatinib og oral ciclosporin, øger plasmakoncentrationen af everolimus ca. 2 gange og AUC 3-4 gange. Kombinationen bør derfor anvendes med forsigtighed og evt. med dosisreduktion af everolimus.
• Potente CYP3A4-induktorer, fx rifampicin, kortikosteroider, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin samt naturlægemidler med perikon, nedsætter plasmakoncentrationen af everolimus (fx reducerer rifampicin AUC med ca. 60 %). Kombination bør undgås. Hvis behandling er påkrævet, kan det overvejes at øge dosis af everolimus.
• Forsigtighed ved samtidig oral administration af CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindue (fx pimozid og sekalealkaloider), idet everolimus kan hæmme intestinal CYP3A4.
  Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet og P-glykoprotein.
• Samtidig brug af ACE-hæmmere kan øge risikoen for angioødem.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Alkohol og Votubia påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Hæmmer serin-theroninkinasen mTOR. 

• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og P-glykoprotein til inaktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid ca. 30 timer.
• Steady state efter ca. 2 uger.

Dispergible tabletter: 

• Dispergible tabletter må kun indtages som en suspension.

Tilberedning af suspension 

• Tilberedes i en 10 ml oral sprøjte eller i et lille glas (højst 100 ml).
• Dispergible tabletter må ikke knækkes eller knuses.
• Der må højst tilberedes 10 mg everolimus pr. sprøjte eller pr. glas.
• 10 ml oral sprøjte:
  • Placér dispergible tabletter i sprøjten.
  • Tilsæt ca. 5 ml postevand og 4 ml luft.
  • Anbring sprøjten med spidsen opad i 3 minutter, indtil en hvid suspension er dannet.
  • Sprøjtens indhold indtages.
  • Efter indtagelse af suspensionen suges yderligere ca. 5 ml postevand og 4 ml luft op i sprøjten.
  • Sprøjtens indhold indtages.
• Lille glas (højst 100 ml):
  • Placér dispergible tabletter i glasset.
  • Tilsæt ca. 25 ml postevand.
  • Lad glasset stå i mindst 3 minutter, indtil en hvid suspension er dannet.
  • Omrør forsigtigt inden indtagelse af suspensionen.
  • Glassets indhold indtages.
  • Efter indtagelse af suspensionen tilsættes 25 ml postevand i glasset, og der omrøres med samme ske som før.
  • Glassets indhold indtages.

• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.