Generel information
Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- Kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase, accelereret fase eller blastær fase med resistens eller intolerans over for dasatinib eller nilotinib, og hvor videre behandling med imatinib ikke er relevant, eller hvor patienten har T315I-mutation.
- Philadelphiakromosompositiv (Ph+) akut lymfoblastær leukæmi (ALL) med resistens eller intolerans over for dasatinib, og hvor videre behandling med imatinib ikke er relevant.
Ponatinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 15 mg, 30 mg eller 45 mg ponatinib.
Doseringsforslag
Voksne. Initialt 45 mg 1 gang dgl.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Tabletterne må ikke knuses eller opløses.
- Kan tages med eller uden mad.
- Behandlingen styres under kontrol af leukocyt- og trombocyttal samt evt. tilkomst af pancreatitis og/eller forhøjelse af lipase/amylase. Dosis kan om nødvendigt reduceres til 30 mg eller 15 mg. Se produktresume.
- Ingen erfaring vedr. patienter < 18 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-50 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved GFR > 50 ml/min. Erfaring savnes ved GFR < 50 ml/min, og forsigtighed tilrådes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Forsigtighedsregler
- Må ikke anvendes ved tidligere myokardieinfarkt eller apopleksi, medmindre de potentielle fordele vurderes at overstige risikoen. Tæt monitorering for tromboemboliske symptomer tilrådes, og behandlingen skal straks seponeres, hvis disse symptomer opstår.
- Kardiovaskulær behandling skal optimeres før behandlingsstart, og kardiovaskulær status skal overvåges og optimeres løbende under behandlingen.
- Brug af VEGF-hæmmere kan fremme dannelse af aneurismer og/eller arterielle dissektioner. Risikoen bør overvejes nøje for patienter med risikofaktorer (fx hypertension eller tidligere aneurisme).
- Hypertension skal være velkontrolleret under behandlingen, og behandlingsophør skal overvejes, hvis hypertensionen ikke er kontrollerbar.
- Pancreatitis og/eller alkoholmisbrug i anamnesen.
- Reaktivering af hepatitis B kan forekomme.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Temperaturstigning, Træthed | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i øvre luftveje | |
| Undersøgelser | Forhøjede leverenzymer, Forhøjet plasma-lipase | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Knoglesmerter, Muskelkramper, Rygsmerter | Myalgi |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Hoste |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt, Tør hud | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Perifere ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Leukopeni, Lymfopeni, Pancytopeni | |
| Hjerte | Angina pectoris, Atrieflagren, Atrieflimren, Hjerteinsufficiens, Myokardieinfarkt, Perikardieansamling | |
| Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
| Øjne | Conjunctivitis, Sløret syn, Synstab | Øjentørhed |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-duodenale ulcera, Pancreatitis, Stomatitis | Gastro-øsofageal refluks, Meteorisme, Mundtørhed |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Letargi | Kulderystelser |
| Immunsystemet | Ansigtsødem, Periorbitalt ødem | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | Influenzalignende symptomer |
| Undersøgelser | Forhøjet serum-urat, Nedsat uddrivningsfraktion | Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-amylase, Vægttab |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hyperglykæmi, Hypertriglyceridæmi, Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi, Hyponatriæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Nakkesmerter | |
| Nervesystemet | Hyperæstesi, Hypæstesi, Migræne, Paræstesier, Perifer neuropati | |
| Psykiske forstyrrelser | Talebesvær | |
| Det reproduktive system og mammae | Erektil dysfunktion | Brystsmerter |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pleuraekssudat, Pneumoni | Epistaxis |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Cellulitis, Eksfoliativ dermatitis, Folliculitis, Purpura | Hyperkeratoser, Hyperpigmentering, Rødme, Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Apopleksi, Claudicatio intermittens, Dyb venetrombose, Lungeemboli, Perifer iskæmi, Perifere arterielle tromboser, Pulmonal hypertension, Transitorisk cerebral iskæmi (TCI) | Hedeture, Væskeretention |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Miltinfarkt | |
| Hjerte | Myokardieiskæmi, Venstresidig hjerteinsufficiens | |
| Øjne | Retinal blodprop | |
| Lever og galdeveje | Hepatotoksicitet, Leverinsufficiens | Icterus |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
| Nervesystemet | Posterior reversibelt encefalopati-syndrom | |
| Vaskulære sygdomme | Arteriel trombose (herunder nyrearteriestenose), Hypertensiv krise | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Immunsystemet | Panniculitis (herunder erythema nodosum) | |
Interaktioner
- Ponatinib metaboliseres af CYP3A4. Forsigtighed bør derfor udvises ved samtidig anvendelse af såvel potente hæmmere (fx HIV-proteasehæmmere, itraconazol, erythromycin, clarithromycin og grapefrugtjuice) som induktorer (fx rifampicin, glukokortikoider, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og naturlægemidler med perikon) af disse CYP-enzymer, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Ponatinib hæmmer transportørproteinerne P-gp og BCRP in vitro. Derfor kan ponatinib øge terapeutisk virkning og bivirkning af samtidigt administrerede substrater af P-gp (fx digoxin, dabigatran, colchicin og pravastatin) eller BCRP (fx methotrexat, rosuvastatin og sulfasalazin).
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
- Hæmmer den på Philadelphiakromosomet onkogene BCR/ABL inducerede tyrosinkinaseaktivitet.
- Hæmmer desuden aktiviteten af andre klinisk relevante tyrosinkinaser, herunder RET, FLT3, KIT, VEGF og PDGF.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer.
- Metaboliseres overvejende i leveren.
- Plasmahalveringstid ca. 22 timer.
- Udskilles primært via fæces.
- < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Holdbarhed
Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 15 mg, Incyte Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 30 mg, Incyte Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 45 mg, Incyte Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke opløses.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 15 mg |
Farve
Andre
|
|
| 30 mg |
Farve
Andre
|
||
| 45 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 15 mg | 399211 |
30 stk.
|
34.006,10 | 1.133,54 | 3.400,61 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 15 mg | 404051 |
30 stk. (Orifarm)
|
35.771,45 | 1.192,38 | 3.577,15 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 30 mg | 406981 |
30 stk. (Orifarm)
|
71.526,10 | 2.384,20 | 3.576,31 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 30 mg | 465337 |
30 stk.
|
67.995,35 | 2.266,51 | 3.399,77 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 45 mg | 071302 |
30 stk. (Orifarm)
|
71.526,10 | 2.384,20 | 2.384,20 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 45 mg | 137460 |
30 stk.
|
67.995,35 | 2.266,51 | 2.266,51 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 15 mg |
| Præg: |
A5
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 6 x 6 |
Filmovertrukne tabletter 30 mg |
| Præg: |
C7
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 8 x 8 |
Filmovertrukne tabletter 45 mg |
| Præg: |
AP4
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 9 x 9 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
