Generel information
Relevante links
Oralt antidiabetikum, virker uafhængigt af endogent insulin ved at øge glucoseudskillelsen i urin. Kombination af metformin, som er et biguanid, og dapagliflozin, som er en selektiv SGLT-2-hæmmer.
Bemærk: Der er sket alvorlige fejl ved håndtering af dette lægemiddel. Vær opmærksom på seponering ved scanning med iodholdig kontrast. Dosisjustering eller seponering ved nedsat nyrefunktion. Læs mere. |

Anvendelsesområder

- Når tilstrækkelig glykæmisk kontrol ikke har kunnet opnås med metformin i monoterapi sammen med kostregulering, motion og vægttab.
- I kombination med andre glucosesænkende midler, herunder insulin, når tilstrækkelig glykæmisk kontrol ikke har kunnet opnås med metformin og disse midler sammen med kostregulering, motion og vægttab.
- Når kombinationen dapagliflozin og metformin allerede anvendes som enkeltstoftabletter.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder:
- 5 mg dapagliflozin (som propandiol) og 850 mg metforminhydrochlorid
- 5 mg dapagliflozin (som propandiol) og 1.000 mg metforminhydrochlorid.
Doseringsforslag

Dosis afhængig af individuel behandling.
Ikke tilstrækkelig regulering med metformin i monoterapi eller i kombination med andre glucosesænkende midler
- Voksne
- 5 mg/850 mg eller 5 mg/1.000 mg 2 gange dgl.
- Samlet daglig dosis af metformin skal være uændret i forhold til tidligere.
Skift fra dapagliflozin og metformin som enkeltstoftabletter
- Voksne
- Uændret dosis af både dapagliflozin og metformin.
Bemærk:
- For at nedsætte de gastro-intestinale gener bør dosis indtages sammen med et måltid.
- Tabletterne kan knuses. Knuste tabletter kan opslæmmes i vand eller kan kommes på kold, blød mad.
- Begrænset erfaring vedr. ældre > 65 år.
- Erfaring savnes vedr. børn < 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
-
GFR 30-45 ml/min.
Højst 5 mg/1.000 mg dgl.
Uddybende tekst:
For enkeltstofferne gælder:
Metformin
- GFR 45-60 ml/min: Højst 2 g dgl.
- GFR 30-45 ml/min: Højst 1 g dgl.
- GFR < 30 ml/min: Kontraindiceret.
Dapagliflozin
- GFR 25-45 ml/min: Normal dosis.
- GFR < 25 ml/min: Behandling bør ikke initieres. Igangværende behandling med uændret dosering.
Kontraindiceret
-
GFR 0-30 ml/min.
Kontraindiceret pga. indhold af metformin.
Mulige alternativer, se Type 2-diabetes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Kontraindikationer

- Tidligere alvorlig hypersensitivitetsreaktion, herunder anafylaktisk reaktion og angioødem
- Akut metabolisk acidose, fx diabetisk ketoacidose og lactacidose
- Diabetisk prækoma
- Diabetes mellitus type 1
- Tilstande med påvirket almen tilstand med risiko for vævshypoxi, dehydrering og påvirket nyrefunktion, fx septisk eller cirkulatorisk shock, respirationssvigt og opkastninger for at reducere risikoen for lactacidose
- Større operative indgreb, se behandling ved elektive operationer under anvendelsesområde i insulin
- Akutte tilstande, der kan påvirke nyrefunktionen, fx dehydrering, alvorlig infektion eller shock
- Akut alkoholforgiftning og alkoholisme.
Forsigtighedsregler

- Diabetisk ketoacidose:
- Patienterne skal informeres om symptomerne på diabetisk ketoacidose og om at kontakte deres læge ved disse symptomer.
- Ved mistanke om diabetisk ketoacidose skal behandlingen seponeres straks.
- Ekstra opmærksomhed ved behandling af patienter med risikofaktorer for udvikling af ketoacidose, fx:
- lille reserve af insulin-producerende celler
- forhold, der fører til dehydrering eller lavt madindtag
- pludselig reduktion i insulin
- øget behov for insulin pga. sygdom, operation eller alkoholmisbrug.
- Behandling med dapagliflozin eller andre SGLT-2-hæmmere bør midlertidigt seponeres hos patienter, der er indlagt på hospital pga. operationer eller alvorlige livstruende sygdomme.
- I kombination med insulin eller et β-cellestimulerende middel bør nedsat dosis af insulin henholdsvis β-cellestimulerende middel overvejes pga. forhøjet risiko for hypoglykæmi.
- Metformin skal seponeres på tidspunktet for kirurgi under universel, spinal eller epidural anæstesi. Behandlingen må tidligst genoptages 48 timer efter operation eller genoptagelse af oral ernæring og kun efter, at nyrefunktionen er blevet revurderet og fundet normal.
- Nyrefunktion bør kontrolleres før opstart af behandling og derefter mindst en gang om året, dog mindst 2-4 gange om året ved nedsat nyrefunktion.
- Metformin pauseres ved manglende fødeindtagelse, ved betydende akut sygdom med risiko for dehydrering og ved nyresvigt.
- Risikoen for lactacidose skal tages i betragtning ved uspecifikke symptomer, som fx muskelkramper i forbindelse med dyspepsi og svær kraftesløshed. Symptomer på lactacidose er hyperventilation, abdominalsmerter og hypotermi efterfulgt af koma. Desuden vil diagnostiske laboratorieværdier vise nedsat pH i blodet, plasma-lactatværdier > 5 mmol/l, øget anion gap og lactat/pyruvat-forhold. Ved mistanke om metabolisk acidose bør metformin seponeres, og patienten bør straks indlægges. Lactat og metformin kan fjernes ved hæmodialyse.
- Ældre.
- Tidligere tilfælde af hypotension.
- Behandlingen bør afbrydes midlertidigt ved udvikling af både hypovolæmi, dehydrering og hypotension.
- Dapagliflozin bør seponeres ved større operationer eller alvorlig, akut sygdom, og der bør monitoreres for ketonstoffer i blodet.
- Midlertidig afbrydelse bør overvejes under behandling af pyelonefritis eller urosepsis.
- Behandling af hypertension med loop-diuretika.
- Dapagliflozin giver positivt analyseresultat for glucose i urinen.
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Dobbeltordination. Man overså, at patienten i forvejen fik metformin i fast eller varierende dosering. | Død. |
Manglende seponering af metformin i forbindelse med CT-scanning med iodholdig kontrast. | Svær nyrepåvirkning (dialyse). |
Overset kontraindikation. Behandling gives på trods af, at patienten har nedsat nyrefunktion (GFR < 30 ml/min). | Død. |
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinale gener | |
Metabolisme og ernæring | Hypoglykæmi* | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Polycytæmi | |
Mave-tarm-kanalen | Smagsforstyrrelser | |
Undersøgelser | Forhøjet hæmatokritværdi | |
Metabolisme og ernæring | Dyslipidæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Rygsmerter | |
Nervesystemet | Svimmelhed | |
Nyrer og urinveje | Nyrefunktionspåvirkning, Urinvejsinfektion | Dysuri, Polyuri |
Det reproduktive system og mammae | Vulvovaginitis | Balanitis |
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Mundtørhed, Obstipation | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Candidiasis | |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-carbamid og -kreatinin, Vægttab | |
Metabolisme og ernæring | Dehydrering | Tørst |
Nyrer og urinveje | Nykturi | |
Det reproduktive system og mammae | Vaginal kløe | |
Vaskulære sygdomme | Hypovolæmi | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Metabolisme og ernæring | Ketoacidose | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Lever og galdeveje | Hepatitis, Leverpåvirkning | |
Immunsystemet | Urticaria | |
Metabolisme og ernæring | Lactatacidose, Pellagra | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Nekrotiserende fasciitis (i perineum - Fourniers gangræn)** | |
Hud og subkutane væv | Erytem | Hudkløe |
* Hypoglykæmi er set ved samtidig anvendelse af sulfonylurinstof eller insulin.
** Patienter skal informeres om at kontakte en læge ved mistanke om Fourniers gangræn (nekrotiserende fascitis i perineum). Behandlingen seponeres ved Fourniers gangræn.
Med en anden selektiv SGLT-2-hæmmer - canagliflozin - er der observeret øget risiko for amputation af underekstremiteter, primært tæerne, hos patienter med i forvejen høj risiko for amputation.
Interaktioner

- Dapagliflozin kan øge den diuretiske virkning af loop-diuretika.
- Ved samtidig behandling med insulin eller sulfonylurinstof kan det være nødvendigt at reducere dosis af insulin/sulfonylurinstof for at undgå hypoglykæmi.
- Samtidig indgift af non-selektive β-blokkere medfører, at symptomerne på hypoglykæmi først optræder ved meget lave blodglucosekoncentrationer, og stigningen i blodsukkeret er langsom. β1-selektive β-blokkere bør anvendes.
- Glukokortikoider nedsætter virkningen af antidiabetika på grund af antagonistisk virkning på glucosemetabolismen.
- ACE-hæmmere kan i sjældne tilfælde udløse hypoglykæmi.
- Ved kombination med iodholdigt røntgenkontraststof givet intraarterielt er der øget risiko for lactacidose pga. nyrepåvirkning. Afhængig af nyrefunktionen skal metformin evt. pauseres, og behandlingen først genoptages 48 timer efter undersøgelsen, og kun efter at nyrefunktionen er blevet revurderet og fundet normal. Se Ikke-ioniske jodholdige kontraststoffer.
Graviditet

Baggrund:
- Dapagliptin: Der er ikke data for dapagliptin, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
- Metformin: Se metformin.
Amning

Bloddonor

Forgiftning

Farmakodynamik

Dapagliflozin
- Potent, selektiv og reversibel SGLT-2-hæmmer, som virker uafhængigt af insulinsekretion og -virkning.
- Glucosereabsorption i nyrerne reduceres, og dermed udskilles glucose i urinen.
Metformin
- Øger insulinfølsomheden.
- Hæmmer glucoseabsorptionen fra tarmen.
- Øger den perifere glucoseoptagelse i cellerne.
- Hæmmer glucosenydannelsen i leveren.
Farmakokinetik

Dapagliflozin
- Biotilgængelighed 78 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
- Fordelingsvolumen 1,7 l/kg.
- Plasmahalveringstid ca. 13 timer.
- Udskilles primært gennem nyrerne.
Metformin
- Biotilgængelighed 50-60 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter 2,5 timer.
- Fordelingsvolumen 0,9-3,9 l/kg.
- Udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Se endvidere tabel 1 i Orale antidiabetika.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg, AstraZeneca Ingen kærv |
filmovertrukne tabletter 5 mg/850 mg, AstraZeneca Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages til et måltid.
Indtagelse sammen med mad nedsætter risikoen for bivirkninger i mave-tarm-kanalen.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Administration
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 5 mg/850 mg |
Dapagliflozin (5 mg)
Metformin (850 mg)
|
Farve
Andre
|
5 mg/1000 mg |
Dapagliflozin (5 mg)
Metformin (850 mg)
|
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/850 mg (kan dosisdisp.) | 584174 |
56 stk. (blister) (2care4)
|
504,60 | 9,01 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg (kan dosisdisp.) | 100944 |
56 stk. (blister) (2care4)
|
506,45 | 9,04 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg (kan dosisdisp.) | 108526 |
56 stk. (blister) (Paranova)
|
Udgået 03-04-2023 | |||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg (kan dosisdisp.) | 184068 |
56 stk. (blister) (Abacus)
|
483,80 | 8,64 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg (kan dosisdisp.) | 456704 |
56 stk. (blister)
|
506,55 | 9,05 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg (kan dosisdisp.) | 583539 |
56 stk. (blister) (Orifarm)
|
506,00 | 9,04 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg (kan dosisdisp.) | 168565 |
60 stk. (blister) (Orifarm)
|
530,00 | 8,83 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/850 mg (kan dosisdisp.) | 137358 |
196 stk. (blister)
|
1.550,95 | 7,91 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/850 mg (kan dosisdisp.) | 195654 |
196 stk. (blister) (2care4)
|
1.464,10 | 7,47 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/850 mg (kan dosisdisp.) | 441322 |
196 stk. (blister) (Paranova)
|
1.488,15 | 7,59 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/850 mg (kan dosisdisp.) | 467789 |
196 stk. (blister) (Orifarm)
|
1.453,00 | 7,41 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg (kan dosisdisp.) | 171939 |
196 stk. (blister) (2care4)
|
1.502,60 | 7,67 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg (kan dosisdisp.) | 393525 |
196 stk. (blister) (Orifarm)
|
1.554,00 | 7,93 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg (kan dosisdisp.) | 395642 |
196 stk. (blister) (Abacus)
|
1.489,75 | 7,60 | ||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg (kan dosisdisp.) | 471440 |
196 stk. (blister) (Paranova)
|
Udgået 01-05-2023 | |||
(B) | filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg (kan dosisdisp.) | 496881 |
196 stk. (blister)
|
1.550,95 | 7,91 |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 5 mg/1000 mg |
Præg: |
5/1000, 1069
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Gul |
Mål i mm: | 10,5 x 21,5 |
![]() Filmovertrukne tabletter 5 mg/850 mg |
Præg: |
5/850, 1067
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Orange |
Mål i mm: | 9,5 x 20 |

