Triumeq

Tabletter. 1 tablet indeholder: 

• 50 mg dolutegravir (som natriumsalt)
• 600 mg abacavir (som sulfat)
• 300 mg lamivudin.

Dispergible tabletter. 1 dispergibel tablet indeholder: 

• 5 mg dolutegravir (som natriumsalt)
• 60 mg abacavir (som sulfat)
• 30 mg lamivudin.

Filmovertrukken tablet (50 mg + 600 mg + 300 mg)

Voksne og børn med legemsvægt ≥ 25 kg 

• 1 filmovertrukken tablet (50 mg dolutegravir, 600 mg abacavir og 300 mg lamivudin) 1 gang dgl.

Bemærk: 

• Tabletterne tages med et glas vand.
• Tabletterne kan knuses.
• Knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
• Kan tages med eller uden mad.
• OBS: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.

Dispergibel tablet (5 mg + 60 mg + 30 mg)

Børn ≥ 14 kg og < 25 kg 

• Den anbefalede dosis bestemmes efter vægt.

Dosisanbefalinger for dispergible tabletter til børn, der vejer mellem 14 kg og 25 kg: 

Bemærk: 

• Tabletterne skal opløses i et glas vand (20 ml) og være fuldstændigt opløst inden indtagelse.
• Skal indtages inden for 30 minutter efter klargøring.
• Tabletterne må ikke tygges, deles eller knuses.
• Kan tages med eller uden mad.

• OBS - dosismodificering:
  • Den anbefalede dosis dolutegravir skal modificeres, når Triumeq, dispergible tabletter, administreres samtidig med etravirin (uden boostede proteasehæmmere), efavirenz, nevirapin, rifampicin, tipranavir/ritonavir, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital og perikon.
  • For dosisanbefalinger for dispergible tabletter til børn, 14 - 25 kg, ved samtidig administration med stærke enzyminduktorer, se produktresumé.

Bemærk - generelt

• Inden behandlingsstart skal der undersøges for HLA-B*5701-allel bærertilstand. Lægemidler, der indeholder abacavir, bør aldrig anvendes til patienter med denne bærertilstand.
• Glemt dosis kan tages indtil 4 timer før næste dosis.
• Begrænset erfaring vedr. patienter > 65 år.
• Erfaring savnes vedr. børn med legemsvægt < 14 kg.

Kombinationspræparatet er uegnet ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C) pga. manglende mulighed for individuel dosisreduktion. 

Samtidig behandling med: 

• Fampridin
• Naturlægemidler med perikon.

Pga. indholdet af abacavir: 

• Der skal udvises særlig opmærksomhed ved hypersensibilitetsreaktioner, som kan være livstruende, og patienten skal følges tæt de første 2 måneder. Udvikles sådanne reaktioner, skal præparatet seponeres, og behandlingen må ikke genoptages. Reaktion kan vise sig ved:
  • Feber
  • Hududslæt
  • Gastro-intestinale gener
  • Respirationsproblemer.

• Patienter, der har holdt pause med abacavir på grund af bivirkninger, må ikke genoptage behandlingen hermed uden forudgående kontakt med lægen.
• Hypersensitivitet er tæt korreleret til bærertilstand af HLA-B*5701. Før initiering af behandling bør der screenes for eventuel bærertilstand, og abacavir bør aldrig anvendes til patienter, der bærer HLA-B*5701 allel.
• Præparatet skal seponeres ved:
  • Mistanke om hypersensitivitetsreaktion
  • Stigning i aminotransferaser
  • Fremadskridende hepatomegali
  • Metabolisk acidose
  • Lactacidose af ukendt årsag.
• Observationsstudier har vist en association mellem myokardieinfarkt og brugen af abacavir. En årsagssammenhæng er ikke af- eller bekræftet.
• Se interaktioner.

• Samtidig brug af fampridin og dolutegravir kan forårsage anfald pga. øget plasmakoncentration af fampridin via hæmning af OCT2-transportør. Kombination er kontraindiceret.
• Kombination med lægemidler, der reducerer koncentrationen af dolutegravir, skal om muligt undgås.
• Kombination med efavirenz, nevirapin, ritonavir eller rifampicin skal undgås, idet dosis af dolutegravir ved kombination med disse er 50 mg 2 gange daglig.
• Kombination med etravirin skal undgås, medmindre der gives ritonavir boosted atazanavir, lopinavir eller darunavir.
• Samtidig brug af carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital anbefales ikke.
• Generelt kan lægemidler, der inducerer CYP3A4, UGT1A3, UGT1A9, P-gp eller BCRP, nedsætte plasmakoncentrationen af dolutegravir, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Da dolutegravir binder polyvalente ioner, skal aluminium-/magnesiumholdige antacida, calcium- /jerntilskud eller multivitaminer administreres mindst 2 timer efter eller mindst 6 timer før indtagelse af dolutegravir.
• Samtidig behandling med naturlægemidler med perikon er kontraindiceret pga. forventet kraftigt nedsat virkning af dolutegravir.
• Samtidig indgift af sulfamethoxazol med trimethoprim øger plasmakoncentrationen af lamivudin. Dosisjustering kan være nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion. Højdosis sulfamethoxazol/trimethoprim skal undgås.
• Ved samtidig brug af metformin kan koncentrationen af metformin øges, og reduceret metformindosis bør kraftigt overvejes.
• Vedvarende samtidig brug af sorbitolholdige lægemidler eller andre osmotisk virkende polyalkoholer, fx xylitol og mannitol, bør så vidt muligt undgås, fordi AUC og maksimal plasmakoncentration af lamivudin derved kan blive reduceret.
• Ved samtidig brug af riociguat kan abacavir øge plasmakoncentrationen af riociguat, og dosis af riociguat skal muligvis reduceres.

Baggrund: 

Generelt om behandling af gravide med HIV-infektioner 

Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

Abacavir og lamivudin 

For abacavir (> 1.400) og lamivudin (> 5.500) er mange data for 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.  

Dolutegravir 

Der er data (oftest kombinationsbehandling) for omkring 900 1. trimester (omkring 1.800 uanset tidspunktet i graviditeten) eksponerede uden tegn på generel øget risiko for uønsket fosterpåvirkning.  

Et case-control-studie antyder dog en mindre øget risiko for neuralrørsdefekter; dette synes tilbagevist af efterfølgende studier. 

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Der skal anvendes sikker kontraception under behandling med dolutegravir. 

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.  

Dolutegravir 

• HIV-integrasehæmmer.
• Hindrer integration af HIV-genomet i værtsgenomet og dermed virusreplikationen.

Abacavir og lamivudin 

• HIV-nukleosid-RT-hæmmere.
• Nukleosidanaloger. Omdannes intracellulært til de aktive metabolitter.

Dolutegravir 

• Absorptionen øges ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid.
• Maksimal plasmakoncentration efter 2-3 timer.
• Fordelingsvolumen 0,24-0,29 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 14 timer.
• Metaboliseres i leveren.
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Abacavir 

• Biotilgængelighed ca. 80 %.
• Fordelingsvolumen 0,71- 1,01 l/kg.
• Metaboliseres hovedsageligt i leveren.
• Plasmahalveringstid ca. 1,5 timer.
• Ca. 2 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Lamivudin 

• Biotilgængelighed ca. 80 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1 time.
• Plasmahalveringstid 5-7 timer.
• Ca. 70 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Holdbarhed 

Tørremidlet må ikke fjernes fra beholderen, som skal holdes tæt lukket for at beskytte mod fugt.