Harvoni

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 400 mg sofosbuvir og 90 mg ledipasvir. 

Overtrukket granulat i brev. 1 brev indeholder: 

• 150 mg sofosbuvir og 33,75 mg ledipasvir
• 200 mg sofosbuvir og 45 mg ledipasvir.

Voksne  

• 1 tabl. 1 gang dgl.

Børn ≥ 3 år med legemsvægt ≥ 35 kg 

• 1 tablet eller 2 breve granulat 200 mg/45 mg dgl.

Børn ≥ 3 år med legemsvægt 17 - 35 kg 

• 1 brev granulat 200 mg/45 mg dgl.

Børn ≥ 3 år med legemsvægt < 17 kg 

• 1 brev granulat 150 mg/33,75 mg dgl.

Vedrørende behandlingsvarighed og kombinationsregimer sammen med andre antiivirale lægemidler henvises til: 

• Produktresumé
• Antivirale midler mod hepatitis C
• Hepatitis B and C guidelines fra Dansk Selskab for Infektionsmedicin
• Behandlingsvejledning fra Medicinrådet.

Bemærk: 

• Tabletter:
  • Tabletterne synkes hele med et glas vand.
  • Tabletterne kan knuses. Bør dog ikke knuses eller tygges pga. bitter smag.
  • Knust tablet kan opslæmmes i vand.
  • Kan tages med eller uden mad.
• Granulat:
  • Granulatet kan kommes på syrefri, blød mad, se Egenskaber, håndtering og holdbarhed vedr. indtagelse af granulatet.
  • Granulatet må ikke tygges eller knuses pga. bitter smag.
• Ved opkastning senest 5 timer efter indtagelse af tabletten tages en ny tablet.
• Glemt dosis kan indtages ind til 18 timer efter tidspunktet for den glemte dosis.
• Erfaring savnes vedr. børn < 3 år.

Samtidig behandling med: 

• Potente P-glykoprotein-induktorer, fx:
  • carbamazepin
  • phenytoin
  • rifabutin
  • rifampicin
  • modafinil
  • naturlægemidler med perikon
• Rosuvastatin.

• Alle patienter bør screenes for hepatitis B, fordi der ved hepatitis C-behandling med direkte aktive antivirale lægemidler er risiko for reaktivering af hepatitis B.
• Patienter, der er co-inficeret med hepatitis B- og C-virus, skal monitoreres og behandles jf. gældende kliniske retningslinjer, se Dosering.
• Behandling af patienter med genotype 3 bør kun initieres, hvis der:
  • Vurderes at være høj risiko for klinisk sygdomsprogression
  • Ikke findes alternative behandlingsmuligheder.
• Begrænset erfaring vedr. patienter med genotype 4.
• Erfaring savnes vedr. patienter med samtidig infektion med hepatitis B-virus (HBV).
• Ved alvorlige bivirkninger, som kan være relateret til ribavirin (som ikke er markedsført), se tabel 2 i Harvoni produktresumé vedr. retningslinjer for dosisjustering eller seponering af ribavirin.

• Kraftige P-glykoprotein-induktorer, fx:
  • carbamazepin
  • phenytoin
  • rifabutin
  • rifampicin
  • modafinil
  • naturlægemidler med perikon

kan nedsætte plasmakoncentrationen af både sofosbuvir og ledipasvir signifikant. Kombination er kontraindiceret.  

• Samtidig behandling med amiodaron:
  • Bør kun anvendes, hvis alternative antiarytmika ikke tolereres eller er kontraindicerede.
  • Hvis samtidig behandling ikke kan undgås, bør patienten monitoreres tæt. Pga. amiodarons lange halveringstid gælder det samme, hvis behandling med amiodaron er stoppet inden for de sidste par måneder.
  • Ved samtidig behandling skal patienten advares om symptomer på bradykardi og AV-blok samt informeres om straks at kontakte en læge ved tegn på disse symptomer.
• Ved samtidig brug af statiner forøges plasmakoncentrationen af disse og dermed forøges også risikoen for myopati og rhabdomyolyse. Rosuvastatin er kontraindiceret, og for de øvrige statiner skal nedsat dosis og tæt monitorering overvejes.
• Ved samtidig brug af sofosbuvir/ledipasvir sammen med tenofovir (specielt sammen med en farmakokinetisk booster) skal der udvises forsigtighed med hyppig monitorering af nyrefunktionen, idet koncentrationen af tenofovir øges.
• Antacida skal indtages mindst 4 timer før eller efter ledipasvir, da opløseligheden af ledipasvir nedsættes, når pH stiger.
• Syrepumpehæmmere skal tages samtidig med sofosbuvir/ledipasvir, og dosis bør ikke være højere end svarende til 20 mg omeprazol. Syrepumpehæmmere må ikke tages før sofosbuvir/ledipasvir.
• Ved samtidig brug af vitamin K-antagonister bør INR monitoreres tæt, da leverfunktionen kan påvirkes under behandlingen.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Sofosbuvir 

• Pan-genotypisk hæmmer af hepatitis C-virus (HCV) RNA-afhængig RNA-polymerase, som er et essentielt enzym for virusreplikationen.
• Sofosbuvir er en nukleotid prodrug, der via intracellulær metabolisme især i leveren danner det farmakologisk aktive stof, GS-461203, som kan indbygges i HCV-RNA og virke som en kædeterminator.

Ledipasvir 

• Hæmmer af det multifunktionelle HCV-protein 5A (NS5A), som er essentielt for virusreplikationen.
• Ledipasvir hæmmer både det virale RNA og dannelse af virion.

Sofosbuvir 

• Sofosbuvir er en prodrug, der i hepatocytterne omdannes til den aktive substans GS-461203.
• Biotilgængeligheden af sofosbuvir øges ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid.
• Maksimal plasmakoncentration efter ½-2 timer (sofosbuvir).
• Plasmahalveringstid ca. 0,4 timer (sofosbuvir).
• Udskilles primært gennem nyrerne.

Ledipasvir 

• Maksimal plasmakoncentration efter 4 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 47 timer.
• Udskilles primært med fæces.

Håndtering

Overtrukket granulat 

Indtagelse af granulat 

• Med mad

• Granulatet kan strøs på en/flere skefulde syrefri, blød mad med stuetemperatur eller koldere.
• Syrefri mad omfatter fx kartoffelmos eller is.
• Mad med granulat må opbevares højst 30 minutter.

• Med vand
  • Granulatet kommes direkte i munden og synkes med vand.
• Uden mad eller vand
  • Granulatet kommes direkte i munden og synkes uden at tygge.