Metopirone®

Kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 250 mg metyrapon. 

Enkeltdosistest 

• Voksne og børn. 1 dosis (30 mg/kg, dog højst 3 g) gives ved midnat og en blodprøve udtages den efterfølgende morgen (kl. 7.30-8.00).
• Intakt ACTH-reserve ses normalt ved en stigning i P-ACTH til mindst 44 pmol/l eller en stigning i P-11-desoxykortisol til over 0,2 mikromol/l.
• Bemærk:
  • Testen kan udføres ambulant.
  • Dosis gives sammen med yoghurt eller mælk.
  • Plasma skal nedfryses så hurtigt som muligt.
  • Patienten skal have 20 mg hydrocortison umiddelbart efter blodprøven.
  • Testen anses almindeligvis som obsolet.

Multidosistest 

• Dag 1: dU-kortisol opsamles i døgnet før metyraponadministrationen, mhp at fastlægge baselineværdien.
• Dag 2: Voksne. 750 mg metyrapon hver 4. time i 24 timer (6 gange) til en samlet dosis på 4,5 g. Børn. 15 mg/kg (dog mindst 250 mg) gives hver 4. time i 24 timer (6 gange).
• Der foretages dU-opsamlinger i døgnet, hvor metyrapon indtages og i døgnet efter.
• Den maksimale effekt på steroidniveauet i urinen bør nås i det første døgn.
• Ved normal produktion af ACTH ses stigning i 17-hydroxykortikosteroid eller 17-ketogensteroid til mindst det dobbelte af baseline-værdierne. En kraftigere stigning i 17-hydroxykortikosteroid eller 17-ketogensteroid tyder på overproduktion af ACTH. Manglende respons er tegn på sekundær binyrebarkinsufficiens.
• Bemærk:
  • Testen udføres under indlæggelse.
  • Hver dosis gives sammen med mælk eller føde.
  • Testen anses af de fleste som obsolet.

Behandling af Cushings syndrom 

• Individuel dosering. Initialt 250-1.500 mg dgl. Sædvanlig vedligeholdelsesdosis 500-6.000 mg dgl. Dosis fordeles på 3-4 doser dgl.
• Dosis justeres efter få dages behandling mhp. at opnå normale kortisolniveauer. Kortisolniveauerne monitoreres ugentligt de første 1-4 uger af behandlingen. Når kortisolniveauerne nærmer sig det optimale, kan monitoreringen foregå hver eller hver anden måned.
• Block-replacement terapi. Komplet kortisolblokade med metyrapon kan kombineres med substitutionsbehandling med kortikosteroider. Behandlingen bør startes, når kortisolniveauet er inden for normalområdet.
• Bemærk:
  • Hver dosis gives sammen med mælk eller føde.

Ved diagnostisk anvendelse kan ses forsinket respons pga. øget halveringstid for kortisol.  

Manifest primær binyrebarkinsufficiens. 

Terapeutisk anvendelse 

• Patienten bør monitoreres for symptomer på kortisolmangel. Ved symptomer på kortisolmangel kan metyrapon pauseres eller dosis kan reduceres. Hydrokortisonbehandling kan gives midlertidigt.
• Ved ektopisk Cushings syndrom: Risiko for opportunistiske infektioner ved behandling med metyrapon.

Toksiciteten af paracetamol kan forstærkes.  

Diagnostisk anvendelse  

En række midler kan påvirke testresultaterne, fx: 

• Antikonvulsiva (fx phenytoin, barbiturater)
• Antidepressiva
• Kortikosteroider
• Thyroideahormoner
• Antityroide midler

Kan midlerne ikke seponeres, bør anvendelse af testen genovervejes. 

Reversibel hæmmer af 11β-hydroxylase i binyrebarken. Ved fortsat hæmning af kortisolproduktionen vil niveauerne af forstadierne til kortisol stige i plasma (11-desoxykortisol og desoxykortikosteron). Urin-metabolitterne (17-hydroxykortikosteroid og 17-ketogensteroid) vil ligeledes øges. 

• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1 time.
• Metaboliseres til den aktive metabolit metyrapol.
• Plasmahalveringstid ca. 2 timer (metyrapon) og ca. 4 timer (metyrapol).

Når beholderen er åbnet, skal kapslerne anvendes inden for 2 måneder.