Ofev

Kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 100 mg eller 150 mg nintedanib. 

Voksne 

• 150 mg 2 gange dgl. med ca. 12 timers interval.
• Ved bivirkninger kan dosis nedsættes til 100 mg 2 gange dgl. eller behandlingen kan pauseres.

Bemærk: 

• Kapslerne synkes hele med et glas vand.
• Kapslerne må ikke tygges eller åbnes.
• Tages med mad.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge under 18 år.

• Mulig øget risiko for bivirkninger ved let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A). Dosis nedsættes til 100 mg 2 gange dgl. med ca. 12 timers mellemrum.
• Ingen erfaring ved moderat (Child-Pugh B) eller stærkt ( Child-Pugh C) nedsat leverfunktion.

Blødningsrisiko 

VEGFR-hæmning kan være forbundet med blødningsrisiko. I studier er der set lidt højere forekomst af ikke-alvorlige blødning (fx epistaxis), mens forekomsten af alvorlige blødninger var på niveau med placebo. Efter markedsføring er der rapporteret enkelttilfælde af alvorlig blødning hos patienter i behandling med nintedanib. Forsigtighed ved øget risiko for blødning.  

Risiko for aneurismer/arterielle dissektioner 

Det er set, at VEGF-hæmmere kan fremme dannelse af aneurismer og/eller arterielle dissektioner. Risikoen bør overvejes for patienter med risikofaktorer - fx hypertension eller tidligere aneurismer (blodtrykket skal være velreguleret før behandlingen startes).  

Trombotisk mikroangiopati 

Der er set tilfælde af trombotisk mikroangiopati (TMF) hos patienter i behandling med VEGF-hæmmere - herunder meget få tilfælde hos patienter i behandling med nintedanib. Ved symptomer eller laboratoriefund, der kan associeres til TMF, bør behandlingen seponeres og evaluering for TMF foretages. 

Risiko for gastro-intestinal perforation og iskæmisk colitis 

Gastro-intestinal perforation og iskæmsik colitis er set i meget få tilfælde:  

• Forsigtighed ved tidligere abdominalkirurgi og ulcus pepticum eller diverticulosis coli i anamnesen eller samtidig behandling med NSAID eller glukokortikoider.
• Pga. mulig risiko for hæmmet opheling og perforation anbefales det i produktresumeet, at behandlingen tidligst startes 4 uger efter evt. abdominalkirurgi, men dette må opvejes mod risikoen for akut forværring af IPF ved pausering.
• Ved gastro-intestinal perforation eller iskæmisk colitis bør behandlingen seponeres. Det kan overvejes at genoptage behandlingen efter en evt. iskæmisk colitis er væk.

Sårheling 

Opmærksomhed på, at nintedanib potentielt kan hæmme sårheling iht. virkningsmekanismen, men kliniske data foreligger ikke. 

Soja- eller jordnødallergi 

Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanut), da kapslerne indeholder sojaprotein.  

Blodtryk 

Blodtrykket skal være velkontrolleret før behandling med nintedanib og der bør, pga. risiko for hypertension, måles blodtryk regelmæssigt under behandlingen eller ved klinisk indikation.  

Monitorering af leverfunktion 

Ingen erfaring ved moderat (Child-Pugh B) eller stærkt ( Child-Pugh C) nedsat leverfunktion. Mulig øget risiko for bivirkninger ved let nedsat leverfunktion ( Child-PughA). 

ALAT bør måles: 

• Før behandling påbegyndes
• Løbende under den første måneds behandling
• Med regelmæssige mellemrum de næste 2 måneder
• Efterfølgende regelmæssigt (fx ved hvert patientbesøg) samt ved klinisk indikation.

Særlig opmærksomhed anbefales ved øget risiko for forhøjede leverenzymer (fx vægt under 65 kg., kvinder, patienter af asiatisk herkomst): 

• Ved ALAT over 3 gange øvre normalgrænse nedsættes dosis, eller behandlingen seponeres, indtil ALAT er inden for normalområdet. Behandlingen kan herefter genoptages med enten fuld dosis (150 mg 2 gange dgl.) eller reduceret dosis (100 mg 2 gange dgl.), der så kan øges til fuld dosis.
• Ved ALAT over 3 gange øvre normalgrænse med samtidige symptomer på nedsat leverfunktion seponeres behandlingen permanent.

Kontraception 

Det skal sikres, at fertile kvinder ikke er gravide, før behandlingen startes og der skal anvendes sikker prævention under behandlingen og i 3 måneder efter seponering. Da det er ukendt, om nintedanib kan påvirke effekten af hormonelle kontraceptiva, tilrådes det at supplere med en barrieremetode. 

Nintedanib er et P-glykoprotein substrat. Risiko for øget eller nedsat plasmakoncentration ved kombination med henholdsvis P-glykoproteinhæmmere (fx ciclosporin, diltiazem, erythromycin, ritonavir) eller P-glykoproteininduktorer (fx rifampicin). 

Baggrund: Der er ingen humane data. Dyrestudier tyder på et væsentligt fosterskadeligt potentiale ved klinisk relevante doser. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ingen humane data for udskillelse i modermælken. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Hæmmer tyrosinkinase og påvirker vækstfaktor-receptorerne FGFR (fibroblast growth factor receptor), PDGFR (platelet derived growth factor receptor) og VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor). 

• Biotilgængelighed ca. 5 %. Absorptionen øges ca. 20 % ved samtidig fødeindtagelse.
• Maksimal plasmakoncentration efter 2-4 timer.
• Fordelingsvolumen 15 l/kg.
• Substrat for P-glykoprotein.
• Plasmahalveringstid 10-15 timer.
• Ca. 93 % udskilles med fæces.