Cerdelga

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 84,4 mg eliglustat (som tartrat). 

CYP2D6-langsomme metabolisatorer 

• Voksne. 84 mg 1 gang dgl.

CYP2D6-intermediære og -ekstensive metabolisatorer 

• Voksne. 84 mg 2 gange dgl.

Bemærk: 

• Kapslerne skal synkes hele.
• Kapslerne må ikke knuses, opløses eller åbnes.
• Erfaring savnes vedbørn < 18 år.

Begrænset erfaring vedr. nedsat leverfunktion. 

• CYP2D6-ultra-hurtige metabolisatorer eller ubestemte metabolisatorer.
• For CYP2D6-intermediære og -ekstensive metabolisatorer gælder:
  • Kontraindiceret pga. signifikant øget eliglustat-koncentration ved:
    • Samtidig brug af en stærk til moderat CYP2D6-inhibitor og en stærk eller moderat CYP3A-inhibitor.
• For CYP2D6-langsomme metabolisatorer gælder:
  • Kontraindiceret pga. signifikant øget eliglustat-koncentration ved:
    • Samtidig brug af stærke CYP3A-inhibitorer, fx itraconazol eller clarithromycin.
• For CYP2D6-ekstensive metabolisatorer gælder:
  • Kontraindiceret pga. signifikant øget eliglustat-koncentration ved:
    • Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C)
    • Let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A og B) og samtidig brug af stærk til moderat CYP2D6-inhibitor.

• Eliglustat anbefales ikke ved hjertesygdomme pga. manglende erfaring og risiko for ekg-påvirkning ved høje plasmakoncentrationer.
• Patienter, som har stabil sygdom og skifter fra enzymsubstitutionsbehandling til eliglustat, eller som er behandlingsnaive, skal monitoreres for sygdomsprogression, fx efter 6 måneders behandling med eliglustat og regelmæssigt derefter.

• Stærke-moderate CYP2D6-inhibitorer (fx paroxetin, terbinafin), stærke-moderate CYP3A-inhibitorer (fx itraconazol, grapefrugtjuice) øger plasmakoncentrationen af eliglustat
  • For CYP2D6-intermediære eller -ekstensive metabolisatorer gælder:
    • Samtidig brug af stærke-moderate CYP2D6-inhibitorer sammen med stærke-moderate CYP3A-inhibitorer er kontraindicerede.
    • Dosisnedsættelse til 84 mg eliglustat 1 gang dgl. bør overvejes ved samtidig brug af stærke CYP2D6-inhibitorer.
    • Der skal udvises forsigtighed ved samtidig brug af:
      • moderate CYP2D6-inhibitorer
      • stærke-moderate CYP3A-inhibitorer.
  • For CYP2D6-langsomme metabolisatorer gælder:
    • Samtidig brug af stærke CYP3A-inhibitorer er kontraindicerede
    • Samtidig brug af moderate CYP3A4-inhibitorer anbefales ikke
    • Der skal udvises forsigtighed ved samtidig brug af CYP3A4-inhibitorer.
• Samtidig brug af stærke CYP3A-induktorer, fx rifampicin, naturlægemidler med perikon, anbefales ikke, da de reducerer eliglustat-eksponeringen.
• Eliglustat øger plasmakoncentrationen af CYP2D6-substrater, fx tricykliske antidepressiva. Ved samtidig brug kan der være behov for nedsat dosis af CYP2D6-substrat.
• Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Eliglustat øger plasmakoncentrationen af P-gp-substrater, fx digoxin, phenytoin. Ved samtidig brug kan der være behov for nedsat dosis af P-gp-substrat. 

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se endvidere klassifikation - graviditet. 

• Kraftig, specifik inhibitor af glucosylceramidsyntase.
• Virker som substratreduktionsterapi, hvorved synteseraten af substratet glucosylceramid reduceres, og dermed aflaster det defekte enzym β-glucocerebrosidase med en mindre ophobning af glucosylceramid til følge.

• Biotilgængelighed < 5% pga. betydelig first pass-metabolisme.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1,5-3 timer.
• Fordelingsvolumen ca. 12 l/kg.
• Metaboliseres primært af CYP2D6 og i mindre grad af CYP3A4.
• Udskilles primært med fæces (51%) og gennem nyrerne (42%).
• Plasmahalveringstid:
  • CYP2D6-langsomme metabolisatorer: 9 timer
  • CYP2D6-intermediære eller -ekstensive metabolisatorer: 4-7 timer.