Genvoya®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200 mg emtricitabin, 10 mg tenofoviralafenamid, 150 mg elvitegravir og 150 mg cobicistat. 

• Voksne og børn ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 35 kg
  • 1 tablet 1 gang dgl.

• Når andre behandlingsregimer er uegnede pga. toksicitet
  • Børn ≥ 6 år med legemsvægt ≥ 25 kg
    • 1 tablet 1 gang dgl.

Bemærk 

• Glemt dosis kan tages indtil 6 timer før næste dosis.
• Ved opkastning senest 1 time efter indtagelse af tabletten tages en ny tablet.

Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).  

• Samtidig behandling med:
  • alfuzosin
  • amiodaron
  • carbamazepin
  • ergotamin
  • lomitapid
  • midazolam (oralt)
  • naturlægemidler med perikon
  • phenobarbital
  • phenytoin
  • pimozid
  • rifampicin
  • sildenafil (ved pulmonal hypertension)
  • simvastatin
  • triazolam.

• Ved seponering hos patienter, som også er smittet med hepatitis B-virus, monitoreres omhyggeligt for tegn på eksacerbation af hepatitis.
• Bør ikke anvendes til børn < 6 år eller med legemsvægt < 25 kg pga. manglende data.
• Cobicistat øger P-kreatinin på grund af hæmning af den tubulære sekretion af kreatinin, uden at den renale glomerulære funktion påvirkes. I kliniske studier af Genvoya forekom stigningen i P-kreatinin ved uge 2 af behandlingen, og den forblev stabil til og med uge 48. Hos behandlingsnaive patienter blev der observeret en gennemsnitlig ændring fra baseline på 7,0 ± 10,6 mikromol/l efter 48 ugers behandling.

• Bør ikke gives sammen med andre antiretrovirale lægemidler. Derfor anføres der ingen interaktioner med disse.
• Samtidig brug af CYP3A-induktorer, fx carbamazepin, naturlægemidler med perikon, phenobarbital, phenytoin og rifampicin, nedsætter plasmakoncentrationen af cobicistat og eltegravir. Kombination er kontraindiceret.
• Samtidig brug af lægemidler, der omsættes via CYP3A, fx alfuzosin, amiodaron, ergotamin, lomitapid, midazolam, pimozid, sildenafil (mod pulmonal arteriel hypertension), simvastatin og triazolam, kan medføre øgede plasmakoncentrationer af disse. Kombination er kontraindiceret.
• Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ved nedsat nyrefunktion med GFR 30-60 ml/min. og samtidig behandling med clarithromycin, bør dosis af clarithromycin reduceres med 50 %.
• Bør ikke anvendes samtidig med hepatitis B-lægemidler, som indeholder tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), lamivudin eller adefovirdipivoxil.
• Samtidig brug af CYP3A-metaboliserede kortikosteroider anbefales ikke, medmindre den potentielle fordel opvejer risikoen, fordi risikoen for systemiske kortikosteroid-bivirkninger inkl. Cushings syndrom og binyrebarksuppression øges ved samtidig brug.

Baggrund: 

Behandling med cobicistat og lægemidler, der indeholder cobicistat i kombinationer, som led i behandling af HIV-infektion, bør ikke initieres under graviditet, og en eventuel igangværende behandling bør skiftes til et alternativ. Eksponeringen af aktivt lægemiddel falder - som følge af farmakokinetiske ændringer under graviditeten - i 2. og 3. trimester med risiko for behandlingssvigt og øget risiko for overførsel af smitte til fostret. 

Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

For cobicistat er der data for omkring 500 1. trimester-eksponerede (oftest i kombinationsbehandling) uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. 

For elvitegravir er det data for omkring 450 1. trimester-eksponerede.  

Der er data for tenofoviralafenamid for omkring 900 1. trimester-eksponerede (oftest i kombinationsbehandling) uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. I et randomiseret studie blandt 643 kvinder efter 2. trimester indgik tenofovir i alle tre arme (tenofovir afenalamid i én arm, tenofovir disoproxil i to arme) i kombination med to andre antiretrovirale lægemidler. Der var mindre forskelle mellem de tre arme i forhold til præterm fødsel og neonatal død, men man kan ikke isolere den specifikke betydning af tenofovir. 

Data for emtricitabin (mere end 4.500 1. trimester-eksponerede) tyder ikke på en væsentlig overrisiko for uønsket fosterpåvirkning. 

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende hormonale antikonceptiva, der indeholder mindst 30 mikrogram ethinylestradiol og norgestimat eller anvende anden sikker kontraception. 

Baggrund: Amning frarådes pga. smitterisiko. 

Forsigtighed ved indtagelse af alkohol under behandling med Genvoya®.  

Alkoholforbrug kan bidrage til tilfælde af osteonekrose. 

Elvitegravir  

• HIV-integrasehæmmer.

Cobicistat 

• Selektiv CYP3A-inhibitor. Hæmmer nedbrydningen af elvitegravir og øger dermed virkningen. Påvirker tillige en række transportproteiner og andre enzymsystemer.
• Cobicistat har ikke selvstændig antiretroviral virkning.

Emtricitabin og tenofoviralafenamid 

• HIV-nukleosid/nukleotid-RT-hæmmere. Omdannes intracellulært til de aktive metabolitter.

Elvitegravir 

• Biotilgængeligheden øges med ca. 90 % ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid.
• Maksimal plasmakoncentration efter 4 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 13 timer.
• Ca. 95 % udskilles med fæces.

Cobicistat 

• Maksimal plasmakoncentration efter 3 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 3,5 timer.
• Ca. 86 % udskilles med fæces.

Emtricitabin 

• Biotilgængelighed ca. 95 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 10 timer.
• Intracellulær plasmahalveringstid ca. 39 timer.
• Ca. 85 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Tenofoviralafenamid 

• Tenofoviralafenamid er en prodrug, som i primære hepatocytter og lymfocytter omdannes til den aktive substans tenofovir.
• Biotilgængeligheden af tenofoviralafenamid stiger med ca. 65 % ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 0,5 time (tenofoviralafenamid).
• Plasmahalveringstid ca. 32 timer (tenofovir).
• Tenofovir udskilles gennem nyrerne.