Entresto

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder: 

• 24 mg sacubitril og 26 mg valsartan (som sacubitril-valsartan-natriumsaltkompleks)
• 49 mg sacubitril og 51 mg valsartan (som sacubitril-valsartan-natriumsaltkompleks)
• 97 mg sacubitril og 103 mg valsartan (som sacubitril-valsartan-natriumsaltkompleks).

Voksne 

• Initialt 1 tablet (49 mg/51 mg) 2 gange dgl.
• Efter 2-4 uger kan dosis øges til 1 tablet (97 mg/103 mg) 2 gange daglig.
• Hvis der ikke tidligere er behandlet med ACE-hæmmer eller angiotensin II-antagonist eller ved lave doser af disse lægemidler, anbefales initialt 1 tablet (24 mg/26 mg) 2 gange dgl. samt langsom dosistitrering (fordobling hver 3.-4. uge).
• ACE-hæmmer-behandling skal have været pauseret i mindst 36 timer forud for behandlingsstart.

Bemærk: 

• Kan tages med eller uden mad
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

• Begrænset erfaring ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B) eller ASAT/ALAT-værdier mere end 2 x den øvre grænse for normalværdier: Initialdosis på 1 tablet (24 mg/26 mg) 2 gange dgl. anbefales.
• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion og/eller kolestase.

• Samtidig behandling med ACE-hæmmere pga. øget risiko for angioødem. Behandling med ACE-hæmmer bør afbrydes 36 timer før behandling påbegyndes.
• Samtidig behandling med aliskiren hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min).
• Tidligere angioødem under behandling med angiotensin II-antagonister.
• Hereditær eller idiopatisk angioødem.

• Hypotension
• Hypovolæmi bør korrigeres, før behandlingen indledes.
• Det anbefales at følge P-kalium og P-kreatinin regelmæssigt.
• Nyrearteriestenose
• Hjerteinsufficiens, NYHA-klasse IV
• Ved tidligere angioneurotisk ødem under behandling med ACE-hæmmere bør behandling med angiotensin II-antagonister begrænses til situationen, hvor andre grupper af farmaka er forsøgt, eller hvor valget af angiotensin II-antagonister skønnes optimalt.

• Samtidig behandling med ACE-hæmmere er kontraindiceret. 
• Ved skift til eller fra en ACE-hæmmer skal der gå mindst 36 timer.
• Samtidig behandling med aliskiren hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min) er kontraindiceret.
• Samtidig behandling med aliskiren kan give kraftige bivirkninger og frarådes.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med statiner, da sacubitril muligvis øger den systemiske eksponering af OATP1B1- og OATP1B3-substrater som fx statiner. Der er dog ikke set klinisk relevant interaktion ved samtidig behandling med simvastatin.
• Sildenafil eller anden PDE-hæmmer medfører signifikant højere blodtrykssænkning.
• Kalium, kaliumbesparende diuretika og andre lægemidler, som øger serum-kalium, kan forårsage hyperkaliæmi, og monitorering af serum-kalium er nødvendig.
• NSAID hos ældre patienter, patienter med væskemangel eller patienter med kompromitteret nyrefunktion kan medføre øget risiko for forværring af nyrefunktionen.
• Lithiumkoncentrationen kan øges, hvorfor kontrol af serum-lithiumniveau anbefales.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med hæmmere af leveroptagelsestransportør OATP1B1, OATP1B3 og OAT3 (fx rifampicin, ciclosporin), OAT1 (fx tenofovir) og effluxtransportør MRP2 (fx ritonavir), da disse muligvis kan øge virkningen af metabolitten LBQ657 og/eller valsartan.

Baggrund: 

• Valsartan
  Der er meget sparsomme data for angiotensin II-antagonister med lidt over 300 gravide eksponeret i 1. trimester af graviditeten. Der er beskrevet oligohydramnios, anuri, væksthæmning og neonatal hypotension, specielt ved eksponering i 2. og 3. trimester.
  Der er ikke specifikke data for valsartan, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
• Sacubitril
  Der er ingen humane data, som tillader et meningsfuldt risikoestimat.

Se endvidere Hypertension hos gravide. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Sacubitril 

• Prodrug. Den aktive metabolit LBQ657 hæmmer neprilysin (neutral endopeptidase; NEP).

Valsartan 

• Blokerer angiotensin-II-type 1- receptoren, hvilket resulterer i en forhøjelse af plasma-renin- og angiotensin-II-niveauerne samt nedsat aldosteron i plasma. Den kliniske effekt er universel vasodilatation uden sympatikusaktivering som ved ACE-hæmmere.

Sacubitril 

• Prodrug.
• Omdannes til den aktive metabolit LBQ657.
• Biotilgængelighed ca. 60%.
• Fordelingsvolumen 1,5 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 90 minutter (sacubitril) og ca. 12 timer (LBQ657)
• 52-68 % af sacubitril (primært som LBQ657) udskilles gennem nyrerne, resten med fæces.

Valsartan  

• Biotilgængelighed ca. 20%.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
• Fordelingsvolumen 0,2 l/kg.
• Eliminationen er bifasisk med en terminal halveringstid på ca. 9 timer.
• Ca. 13% udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Klausuleret tilskud til patienter: 

• Med symptomatisk kronisk systolisk hjertesvigt (NYHA II-IV) med venstre ventrikel uddrivningsfunktion ≤ 35%
  og
• I maksimalt tolerable doser af rekommanderet antikongestiv behandling
  og
• Med et systolisk blodtryk ≥ 95 mmHg og NT-pro-BNP > 600 picogram/ml (71picomol/l)
  ELLER
  Som har været hospitaliseret inden for det sidste år for hjertesvigt samt har en NT-pro-BNP > 400 pikogram/ml (47 pikomol/l).
  og
• Behandlingen skal være iværksat af en speciallæge i kardiologi.

For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".