Yderligere information
Relevante links

Anvendelsesområder

Behandling af:
- Invasiv aspergillose
- Mucormycose-infektion, når behandling med amphotericin B ikke er egnet.
Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 100 mg isavuconazol (som isavuconazoniumsulfat).
Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 200 mg isavuconazol (som isavuconazoniumsulfat).
Doseringsforslag

Voksne
- Initialdosis. 200 mg hver 8. time i 48 timer svarende til i alt 6 doser.
- Vedligeholdelsesdosis. 200 mg 1 gang dgl. med start 12-24 timer efter sidste initialdosering.
Bemærk:
- Tidlig målrettet behandling kan igangsættes indtil diagnostisk bekræftelse af sygdommen, hvorefter dosis kan justeres.
- Der kan evt. skiftes mellem oral og i.v. administration.
- Kapsler:
- Kan tages med eller uden mad.
- Skal synkes hele.
- Må ikke åbnes, tygges, knuses eller opløses.
- Brugsfærdig infusionsvæske:
- Gives som i.v. infusion med rækkefilter, se Egenskaber, håndtering og holdbarhed.
- Begrænset erfaring vedr. ældre.
- Erfaring savnes vedr. børn < 18 år.
Kontraindikationer

- Samtidig behandling med:
- Ketoconazol
- Ritonavir i høje doser (200 mg hver 12. time)
- Potente CYP3A4/5-induktorer, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin eller naturlægem idler med perikon
- Moderate CYP3A4/5-induktorer, fx efavirenz eller etravirin.
- Familiært kort QT-syndrom.
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved overfølsomhed over for andre azoler.
- Fordele bør omhyggeligt afvejes over for risici ved langtidsbehandling (> 6 mdr.).
- Erfaring savnes ved stærkt nedsat leverfunktion ( (Child-Pugh C). Potentielle fordele bør afvejes over for risici.
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Overset interaktion med vitamin K-antagonister (warfarin). | Indlæggelse for justering af INR-værdi. |
Bivirkninger

Almindelige (1-10%) | Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Opkastning.
Træthed. Reaktioner på indstiksstedet. Forhøjede leverenzymer. Hypokaliæmi, Nedsat appetit. Hovedpine. Delirium, Somnolens. Nyrefunktionspåvirkning. Brystsmerter. Dyspnø, Respirationsdepression. Hudkløe, Hududslæt. Tromboflebitis. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Anæmi, Leukopeni, Neutropeni, Pancytopeni, Trombocytopeni.
Atrieflagren, Atrieflimren, Bradykardi, Forkortet QT-interval, Supraventrikulær ekstrasystoli, Supraventrikulære arytmier, Ventrikulær ekstrasystoli. Hæmoptyse, Svimmelhed. Hepatitis, Hepatomegali. Hypersensitivitet. Nedsat plasma-albumin. Hypoglykæmi, Hypomagnesiæmi. Kramper, Rygsmerter. Encefalopati, Paræstesier, Perifer neuropati. Depression. Bronkospasme. Alopeci, Dermatitis, Purpura. Hypotension, Kredsløbskollaps, Perifere ødemer, Synkope. |
Alvorlige kutane bivirkninger, fx Stevens-Johnsons syndrom, er set under behandling med azoler.

Interaktioner

- Ketoconazol (kraftig CYP3A4/5-inhibitor) kan øge plasmakoncentrationen af isavuconazol markant. Kombination er kontraindiceret.
- Samtidig brug af flg. midler er kontraindiceret, da de kan medføre en markant nedsat plasmakoncentration af isavuconazol:
- Ritonavir (kraftig CYP3A4/5-induktor) i høje doser (> 200 mg 2 gange dgl.)
- Kraftige CYP3A4/5-inhibitorer, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin eller naturlægemidler med perikon.
- Moderate CYP3A4/5-induktorer, fx efavirenz og etravirin.
- Se endvidere Elimination og cytokrom P-450.
- Samtidig brug af CYP3A4/5-induktorer, fx aprepitant, pioglitazon eller prednison, kan medføre fald i plasmakoncentrationen af isavuconazol, og kombination bør derfor undgås, medmindre den potentielle fordel opvejer risici.
- Der er betydelig interaktion med proteasehæmmere, især ritonavir (kraftige/moderate CYP3A4/5-inhibitorer). Der er risiko for lægemiddeltoksicitet og/eller mangel på antiviral virkning, hvorfor alternativ HIV-behandling bør overvejes.
- Der er interaktion med CYP3A4/5-substrater, fx ciclosporin, sirolimus, tacrolimus, fentanyl eller midazolam. Dosisjustering kan være nødvendig, og plasmaniveauer af ciclosporin, sirolimus eller tacrolimus bør monitoreres.
- Ved samtidig brug af P-gp-substrat (fx colchicin, digoxin) eller BCRP-substrater (fx doxorubicin) kan plasmakoncentrationen af disse øges. Monitorering og evt. dosisjustering kan være nødvendig.
- Forsigtighed ved samtidig brug af lægemidler, der forkorter QT-intervallet, fx rufinamid.
- Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Graviditet

Baggrund: Der er ingen humane data. Dyreforsøg antyder et teratogent potentiale ved relevante humane doser. Se endvidere Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen.
Amning

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor

Farmakodynamik

- Blokerer ergosterolsyntesen, som er afgørende for svampecellemembranen. Herved svækkes cellemembranens struktur og funktion.
- Isavuconazol har virkning på flg. Aspergillus-arter:
- A. fumigatus
- A. flavus
- A. niger
- A. terreus.
Farmakokinetik

- Fordelingsvolumen 6,43 l/kg.
- Plasmahalveringstid 110-115 timer.
- Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og CYP3A5.
- < 1% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
- Oral administration. Biotilgængelighed ca. 98%. Maksimal plasmakoncentration efter 2-3 timer.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
Pulver til koncentrat til infusionsvæske
- Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske
- 1 hætteglas med pulver tilsættes 5 ml sterilt vand.
- Hætteglasset rystes, indtil alt pulver er opløst.
- Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.
- Tilberedning af infusionsvæske
- Det tilberedte koncentrat til infusionsvæske (hele mængden) overføres til mindst 250 ml isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske.
- Infusionsvæsken blandes forsigtigt ved rulning af posen.
- Slutkoncentrationen af isavuconazol er ca. 0,8 mg/ml ved overførsel til 250 ml infusionsvæske.
- Brugsfærdig infusionsvæske kan indeholde partikler, som fjernes vha. filter i infusionssæt.
- Indgivelse af infusionsvæske
- Infusionsvæsken skal gives via et infusionssæt med et rækkefilter (porestørrelse 0,2-1,2 mikrometer), der er fremstillet af polyethersulfon (PES).
- Gives som i.v. infusion over mindst 1 time for at reducere risikoen for infusionsrelaterede reaktioner.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
- Forligelighedved infusion
- Må ikke blandes med andre lægemidler eller gives gennem samme slange/kanyle som andre opløsninger til intravenøs brug.
Holdbarhed
Kapsler
- Opbevares i originale pakning for at beskytte mod fugt.
Pulver til koncentrat til infusionsvæske
- Opbevares i køleskab (2-8°C).
- Både koncentrat til infusionsvæske og brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8°C) eller højst 6 timer ved stuetemperatur, men bør anvendes umiddelbart.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | hårde kapsler 100 mg | 141377 |
14 stk. (blister)
|
8.365,25 | 1.195,04 | |
(BEGR) | hårde kapsler 100 mg | 527836 |
14 stk. (blister) (Paranova)
|
8.337,00 | 1.191,00 | |
(BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 200 mg | 053809 |
1 stk.
|
6.063,95 | 6.063,95 | |
(BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 200 mg | 548416 |
1 stk. (2care4)
|
6.085,05 | 6.085,05 |
Foto og identifikation


![]() Hårde kapsler 100 mg |
Præg: |
C, 100
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Rødbrun |
Mål i mm: | 8,7 x 24,2 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)

