Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
Fremskredent nyrecellekarcinom
- Monoterapi:
- Som førstelinjebehandling til patienter med middel eller høj risiko eller efter tidligere VEGF-målrettet terapi.
- Efter tidligere behandling med målrettet vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF-målrettet terapi).
- I kombination med nivolumab:
- Som førstelinjebehandling.
Hepatocellullært karcinom
Monoterapi efter tidligere behandling med sorafenib.
Differentieret thyroideacancer (DTC)
Monoterapi til behandling af lokalt fremskredent eller metastatisk DTC hos patienter, der er refraktære over for eller uegnede til behandling med radioaktivt jod (RAI), når sygdommen er progredieret under eller efter tidligere systemisk behandling.
Neuroendokrine tumorer (NET)
Til behandling af lokalt inoperable eller metastatisk, veldifferentierede ekstrapankreatiske (epNET) og pankreatiske (pNET) neuroendokrine tumorer, når sygdommen er progredieret til mindst én tidligere systemisk behandling, som ikke er en somatostatinanalog.
Cabozantinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særlig indsigt i maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 20 mg, 40 mg eller 60 mg cabozantinib.
Doseringsforslag
Monoterapi
Voksne. 60 mg 1 gang dgl.
Kombination med nivolumab
Voksne. 40 mg 1 gang dgl.
Nivolumab administreres enten:
- Intravenøst: 240 mg hver 2. uge eller 480 mg hver 4. uge.
- Subkutant: 600 mg hver 2. uge eller 1.200 mg hver 4. uge.
Ved uacceptable bivirkninger kan dosisreduktion, midlertidig eller permanent seponering blive nødvendig, se produktresumé.
Bemærk:
- Kapsler og tabletter med indhold af cabozantinib er ikke bioækvivalente og må ikke bruges som erstatning for hinanden.
- Begrænset erfaring vedr. patienter med nedsat hjertefunktion.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
Børn og unge
-
Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring
0-18 årErfaring savnes ved behandling af børn og unge under 18 år. Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Glemt medicin
Glemt dosis kan tages indtil 12 timer før næste dosis.
Håndtering
| filmovertrukne tabletter 20 mg |
| filmovertrukne tabletter 40 mg |
| filmovertrukne tabletter 60 mg |
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
Oplysningerne kan muligvis afvige fra produktresumé. Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler .
Nedsat leverfunktion
- Begrænset erfaring ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B). Tæt monitorering tilrådes.
- Ingen erfaring ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Forsigtighedsregler
- Brug af VEGF-hæmmere kan fremme dannelse af aneurismer og/eller arterielle dissektioner. Risikoen bør overvejes nøje for patienter med risikofaktorer (fx hypertension eller tidligere aneurisme). Blodtrykket skal være velkontrolleret før behandlingsstart og skal løbende monitoreres under behandlingen.
- Der monitoreres jævnligt for symptomer på hjerteinsufficiens, som kan kræve midlertidig eller permanent afbrydelse af behandlingen.
- Thyroideafunktionen bør monitoreres regelmæssigt under behandlingen.
- Høj bivirkningsfrekvens kan kræve reduktion af dosis eller seponering. Det anbefales at monitorere patienten tæt de første 8 uger af behandlingen.
- Cabozantinib bør anvendes med forsigtighed ved anamnese med QT-forlængelse eller præ-eksisterende hjertelidelse.
- Bør pauseres mindst 28 dage forud for en operation.
- Ved anvendelse i kombination med nivolumab anbefales det at monitorere leverenzymer før behandlingsstart og løbende under behandlingen.
Bivirkninger
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Blødning, Leukopeni, Lymfopeni, Trombocytopeni | |
| Det endokrine system | Hypertyroidisme, Hypotyroidisme | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Stomatitis | Dyspepsi, Kvalme, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Kraftesløshed, Temperaturstigning, Træthed |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektion i øvre luftveje | |
| Undersøgelser | Forhøjede leverenzymer, Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet basisk fosfatase i blodet, Forhøjet bilirubin, Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT | Forhøjet plasma-lipase og -amylase, Vægttab |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hypercalcæmi, Hyperglykæmi, Hyperkaliæmi, Hypermagnesiæmi, Hypernatriæmi, Hypocalcæmi*, Hypofosfatæmi, Hypoglykæmi, Hypokaliæmi, Hypomagnesiæmi, Hyponatriæmi | Hypofagi |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelkramper, Smerter i ekstremiteter | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Nyrer og urinveje | Proteinuri | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dysfoni, Dyspnø | Hoste |
| Hud og subkutane væv | Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hudkløe, Hududslæt |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Perifere ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Eosinofili, Neutropeni | |
| Hjerte | Atrieflimren | Takykardi |
| Øre og labyrint | Tinnitus | |
| Det endokrine system | Hypofysitis, Thyroideapåvirkning | |
| Øjne | Sløret syn | Øjentørhed |
| Mave-tarm-kanalen | Colitis, Fistler, Gastro-intestinal perforation | Flatulens, Gastritis, Gastro-øsofageal refluks, Hæmorider, Mundtørhed, Orale smerter, Smerter i tungen, Synkebesvær |
| Lever og galdeveje | Hepatitis | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Absces | |
| Undersøgelser | Forhøjet plasma-amylase | |
| Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi, Hypertriglyceridæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artritis | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati | |
| Nyrer og urinveje | Akut nyreskade, Kronisk nyresygdom | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pleuraekssudat, Pneumoni, Pneumonitis | Epistaxis, Rhinitis |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | Acnelignende hududslæt, Hyperkeratoser, Tør hud, Ændring af hårfarve |
| Vaskulære sygdomme | Arterielle og venøse tromboembolier, Emboli, Hypotension, Lungeemboli, Trombose | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Hjerteinsufficiens, Myocarditis | |
| Øjne | Uveitis | |
| Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Sårhelingskomplikationer | |
| Lever og galdeveje | Kolestatisk hepatitis | |
| Immunsystemet | Psoriasis | Urticaria |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Infusions- eller injektionsrelaterede reaktioner | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper, Kæbeosteonekrose, Myopati | |
| Nervesystemet | Encefalitis (autoimmun), Guillain-Barrés syndrom | |
| Nyrer og urinveje | Nefritis | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumothorax | |
| Vaskulære sygdomme | Cerebrovaskulære tilfælde | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Hjerte | Myokardieinfarkt | |
| Nervesystemet | Posterior reversibelt encefalopati-syndrom | |
| Vaskulære sygdomme | Aortaaneurisme, Kutan vasculitis | |
* Hypocalcæmi ses med højere hyppighed og/eller øget sværhedsgrad hos patienter med thyroideacancer sammenlignet med andre cancerformer.
Der er registreret sjældne tilfælde af galdegangstab (vanishing bile duct syndrome) i forbindelse med cabozantinib behandling.
Interaktioner
- Rifampicin nedsætter AUC for cabozantinib med 77 %. Lignende effekt må forventes med andre potente CYP3A4-induktorer, fx glukokortikoider, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og naturlægemidler med perikon. Kombinationen bør undgås.
- Ketoconazol øger AUC for cabozantinib med 38 %. Lignende effekt må forventes med andre potente CYP3A4-inhibitorer, fx itraconazol, clarithromycin, HIV-proteasehæmmere og større mængder (herunder som juice) af grapefrugt eller pomelo. Kombinationen bør undgås. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet og P-glykoprotein.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også: Klassifikation - graviditet
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Doping
|
Ingen restriktioner |
Alkohol
Alkohol og Cabometyx påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
Hæmmer en række tyrosinkinaser, herunder VEGFR (vaskulær endotelial vækstfaktorreceptorer) og MET (hepatocyt-vækstfaktorreceptorer), som er impliceret i tumorvækst og angiogenese.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter 2-3 timer.
- Steady state efter ca. 15 dage.
- Fordelingsvolumen ca. 5 liter/kg.
- Metaboliseres overvejende i leveren via CYP3A4.
- Plasmahalveringstid 100-120 timer.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 20 mg |
Farve
Andre
|
|
| 40 mg |
Farve
Andre
|
||
| 60 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter
20 mg
Cabometyx |
118175 |
30 stk.
|
63.994,80 | 2.133,16 | 6.399,48 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter
40 mg
Cabometyx |
126777 |
30 stk.
|
63.994,80 | 2.133,16 | 3.199,74 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter
60 mg
Cabometyx |
111502 |
30 stk.
|
63.994,80 | 2.133,16 | 2.133,16 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 20 mg |
| Præg: |
XL, 20
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Gul |
| Mål i mm: | 5,6 x 5,6 |
Filmovertrukne tabletter 40 mg |
| Præg: |
XL, 40
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lysegul |
| Mål i mm: | 8,1 x 7,8 |
Filmovertrukne tabletter 60 mg |
| Præg: |
XL, 60
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lysegul |
| Mål i mm: | 11,2 x 6,2 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen eller det myndighedsgodkendte produktresumé. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinvirksomhedernes information med andre kilder. Lægemiddelbeskrivelsen og anden information i Medicin.dk’s produkter er til generel vejledning og kan ikke erstatte professionel medicinsk rådgivning.
Konsulter altid en læge eller anden sundhedsprofessionel ved spørgsmål om medicin, dosering eller behandling.
Læs mere om Brugervilkår og ansvar .
